项目简介
项目名称
Nrf2和ATF4相互作用在蛋白酶体抑制剂竞争性诱导甲状腺癌细胞ORP150和CHOP表达中的作用及机制研究
项目批准号
81472502
学科分类
H1623
医学科学部
_肿瘤学
_内分泌系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
宗志红
依托单位
中国医科大学
批准年份
2014
起止时间
201501-201812
批准金额
72.00万元
摘要
由于甲状腺癌在全球发病率逐年上升而成为备受关注的肿瘤之一，也是内分泌系统肿瘤的研究热点，常规放化疗对传统手术+碘131+甲状腺素方案治疗无效的甲状腺癌作用显得十分有限，甲状腺癌分子靶向治疗时代已悄然而至。蛋白酶体抑制剂是一类非常有前景的新型肿瘤靶向治疗药物，但其作用机制远未阐明。本课题组报道了蛋白酶体抑制剂在甲状腺肿瘤细胞中竞争性诱导抗凋亡蛋白ORP150和促凋亡蛋白CHOP的表达，但机制尚未阐明。最近本课题组发现ATF4募集到CHOP基因启动子的程度与蛋白酶体抑制剂差异性诱导CHOP表达密切相关，并且Nrf2通过与ATF4相互作用抑制ATF4募集到CHOP基因启动子。Nrf2和ATF4的相互作用可能介导蛋白酶体抑制剂竞争性诱导ORP150和CHOP的表达。本项目拟在这些前期工作基础上阐明这一科学假设，将有助于对蛋白酶体抑制剂抗肿瘤机制的理解，为其成为新型肿瘤靶向治疗药物提供依据。
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