项目简介
项目名称
SUMO化修饰FXR受体调控糖尿病心肌损伤的机制研究
项目批准号
81500221
学科分类
H0203
医学科学
_循环系统
_心肌细胞/血管细胞损伤、修复、重构和再生
资助类型
暂无数据
负责人
袁安彩
依托单位
上海交通大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
氧化应激及炎症触发心肌细胞凋亡和纤维化是糖尿病致心肌损伤的重要病理生理机制，是导致DCM患者心力衰竭和死亡的主要原因。配体激活FXR抑制TNF-α和IL-1β等炎症因子转录表达可以显著减少活性氧(氮)自由基生成，减轻DCM心肌纤维化及心肌细胞凋亡。然而调控这些炎症因子表达的分子机制目前尚不清楚。SUMO化修饰在调控转录因子反式阻遏基因表达中发挥重要作用。结合前期研究基础，我们推测SUMO化修饰FXR抑制炎症因子表达是其发挥抗心肌损伤作用的关键机制。为证实以上假说，本课题拟通过体外高糖培养心肌细胞和在SUMO基因敲除DCM小鼠模型中，采用RNAi、Co-IP及ChIP等技术明确SUMO化修饰调控 FXR反式阻遏TNF-α和IL-1β等炎症因子表达，从而抑制氧化应激、细胞凋亡与重构的作用并探讨其可能机制，为阐明糖尿病心肌损伤机制提供新线索。
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