项目简介
项目名称
P16基因下调Survivin表达诱导肝癌细胞失巢性凋亡的分子机制
项目批准号
81071866
学科分类
H1611
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤生物治疗
资助类型
医学科学
负责人
苏长青
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
33.00万元
摘要
P16和Survivin基因对癌细胞增殖至关重要，P16失活和Survivin高表达存在于多数癌细胞中。我们的前期课题研究发现，癌细胞获得外源性P16表达复活后，通过下调Survivin表达、限制CDK4核输入，从而诱导癌细胞失巢性凋亡（Anoikis），发挥抗癌活性。但P16下调Survivin表达通过何种分子机制或何种信号通路，还存在疑问。我们预实验在部分癌细胞系中初步确定这种现象与Survivin启动子活性调控有关，可能涉及启动子的多种顺式序列及反式因子，并通过磷酸化调节影响PI3K-AKT信号分子的活性。本项目设计一系列Survivin突变型启动子并构建与Survivin启动子作用的反式因子C-myc、SP1表达载体，研究肝癌细胞P16复活下调Survivin表达的分子机制和信号通路。在此基础上，设计针对肝癌细胞Survivin表达调控的靶向性基因治疗策略，提高肝癌基因治疗的疗效。
评论区 (0)
#插入话题
