项目简介
项目名称
线粒体DNA损伤在顺铂诱发小细胞肺癌获得性多药耐药中作用机制的研究
项目批准号
81071933
学科分类
H1615
医学科学部
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
金发光
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
肺癌的多药耐药严重防碍了化疗效果。本项目拟采用顺铂诱导成功的小细胞肺癌多药耐药细胞株H446/DDP及其亲代细胞H446为研究对象，以DNA测序技术比较其线粒体mtDNA损伤突变情况；然后分别将去除细胞核的细胞与去除mtDNA的细胞融和，得到H446
ρ0与H446/DDPn0融合细胞和H446 n0 与H446/DDPρ0胞质融合细胞，观察顺铂损伤的mtDNA与非损伤的该两种融合细胞耐药性的变化，采用PCR、Western blot、基因芯片、miRNA芯片等技术研究两者能量代谢特点、胞质内GSH、ROS及Ca2+浓度变化、核转录因子的激活以及核基因、miRNA的差异表达对多药耐药的作用。以期提出和检验"mtDNA损伤是顺铂所致肺癌获得性多药耐药的始动环节"假说，并筛选其耐药相关的分子标记。研究结果可望为认识顺铂致肺癌获得性多药耐药的发生机制以及为获取特异性耐药分子标记提供理论和实验依据
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