项目简介
项目名称
一种与乙型肝炎病毒核心颗粒组装后特异性诱导感染细胞凋亡的多肽的结构设计和序列优化
项目批准号
30972605
学科分类
H1904
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病毒、病毒感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
潘孝本
依托单位
北京大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
31.00万元
摘要
当前抗乙型肝炎病毒（HBV）药物只能抑制病毒复制而不能清除肝细胞核内HBV cccDNA是抗病毒治疗效果不理想的关键原因。慢性感染者仅少数肝细胞被HBV感染且肝脏有强大再生能力，因此通过特异性诱导感染细胞凋亡以清除肝脏内的HBV cccDNA是值得研究的抗病毒策略。本课题拟设计一种能特异性诱导感染细胞凋亡的抗HBV多肽，其包括穿透序列、HBV核心颗粒结合序列和凋亡亚单位序列；通过结构设计使得只有多肽核心颗粒结合序列与HBV核心颗粒结合后，其凋亡亚单位才能组装成完整的凋亡启动信号诱导细胞凋亡。拟以整合了HBV DNA的HepG2.2.15细胞和转基因小鼠为体内外研究平台，以半乳糖修饰纳米脂质体为多肽的肝脏靶向运输载体，对所设计多肽诱导HBV感染细胞凋亡的特异性和活性进行评估和序列优化。本课题提出一种全新的抗病毒策略，为清除慢乙肝患者肝细胞内的HBV cccDNA提供了新思路。
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