项目简介
项目名称
胰岛素调控TLR2、4介导炎症反应对不稳定斑块形成的影响及其机制研究
项目批准号
81170184
学科分类
H0206
医学科学部
_循环系统
_冠状动脉性心脏病
资助类型
医学科学
负责人
李妍
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
52.00万元
摘要
急性冠状动脉综合征（ACS）是冠心病中致死率最高的临床类型，且在我国的发病率逐年上升。不稳定斑块是ACS的关键病理基础，但斑块"不稳定性"机制尚不清楚。近年研究表明Toll样受体（TLR）2、4介导的炎症反应直接参与不稳定斑块发生、破裂等病理过程。课题组前期结果发现胰岛素可通过激活PI3K-Akt通路减少缺血再灌注心肌TNFα等促炎因子的释放，抑制TLR2、4表达，发挥抗炎作用。据此我们提出假设：胰岛素可通过激活PI3K-Akt通路抑制TLR2、4介导的炎症反应，减少动脉粥样硬化泡沫细胞生成、抑制不稳定斑块的形成。本课题拟通过建立ApoE-/-小鼠颈动脉不稳定斑块模型以及离体诱导泡沫细胞形成，探讨胰岛素调控TLR2、4介导炎症反应对不稳定斑块形成的具体作用及分子机制研究胰岛素对斑块"不稳定性"的抑制作用，为防治ACS提供理论依据和治疗线索。
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