项目简介
项目名称
信号通路抑制蛋白的泛素化降解在糖尿病肾病中的作用研究
项目批准号
30670980
学科分类
H0510
生命科学部
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
生命科学
负责人
徐勇
依托单位
泸州医学院
批准年份
2006
起止时间
200701-200912
批准金额
27.00万元
摘要
糖尿病肾病发病机理不清，泛素蛋白酶体对细胞信号通路内抑制蛋白（Smad7、 MKP-1、IκB）的降解致TGF-β、MAPK、NF-κB信号通路的持续活化可能参与了糖尿病肾病的发生。本研究将正常系膜细胞进行体外培养，用高糖作为刺激因子，蛋白酶体抑制剂MG132作为阻断剂，用Weston blot和RT-PCR法检测Smad7、MKP-1、IkB、纤维连接蛋白的表达，共聚焦显微镜检测MAPK、Smad2/3，电泳迁移实验检测NF-kB活性，蛋白印迹检测泛素连接酶smurf表达，研究泛素蛋白酶体在糖尿病肾脏纤维化中的作用。再用蛋白酶体抑制剂MG132和PSI治疗糖尿病肾病模型大鼠，通过尿蛋白、肾脏光镜、电镜测量及纤维连接蛋白的mRNA表达等检测，探讨用蛋白酶体抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性、可能性，为糖尿病肾病的治疗寻找新理论和新方法。
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