项目简介
项目名称
高变区1与SR-BI结合引发HCV细胞侵入的机制研究
项目批准号
31170150
学科分类
C010803
生命科学部
_微生物学
_病毒学
_人类病毒学
资助类型
生命科学
负责人
赵平
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
62.00万元
摘要
高变区1（HVR1）位于HCV包膜E2蛋白氨基末端，是介导E2蛋白与SR-BI结合的关键肽段。SR-BI是最先与HCV作用的受体，CD81虽也能与HCV包膜蛋白结合，但其作用发生于SR-BI之后。HVR1也是HCV免疫逃避的重要结构基础，感染者急性期产生的中和抗体主要是HVR1抗体，而难以产生针对保守表位的中和抗体。我们进行HCV结合和感染实验的初步结果提示：HVR1与SR-BI结合很可能触发HCV包膜蛋白构象的变化，使之暴露和形成重要功能位点，从而与CD81结合并激活CD81介导的肌动蛋白重排，启动HCV的入胞过程，同时，包膜蛋白构象的改变还可能影响HCV表面脂蛋白的分布并有利于HCV的膜融合。本课题将深入论证上述推测，阐明HVR1与SR-BI结合引发HCV细胞侵入一系列连锁反应的源头机制以及感染者在早期只能产生HVR1中和抗体的根本原因，为抗HCV药物和疫苗的研发提供新靶点和新思路。
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