项目简介
项目名称
YB-1在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的作用及机制研究
项目批准号
81502634
学科分类
H1609
医学科学
_肿瘤学
_肿瘤化学药物治疗
资助类型
暂无数据
负责人
王娟
依托单位
河北医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.50万元
摘要
TKI靶向治疗EGFR基因突变晚期NSCLC疗效卓越，但随之出现的耐药成为肺癌治疗的新挑战。YB-1在人类多种肿瘤中高表达并且与肿瘤耐药密切相关。但目前有关YB-1在NSCLC EGFR-TKIs耐药中的作用机制尚不明确。申请者前期研究发现，敲低YB-1的表达可以增加NSCLC细胞对吉非替尼的敏感性，提示YB-1与EGFR-TKIs的耐药有关。本研究拟在前期工作基础上，明确YB-1在EGFR-TKIs原发耐药和继发耐药中的作用；以Ras-Raf/MAPK和PI3K/Akt信号通路为切入点，分析YB-1参与EGFR-TKIs耐药的分子机制；利用Chip-sequencing方法筛选YB-1调控的耐药相关的靶基因；通过动物模型的建立，从整体水平探讨YB-1在EGFR-TKIs耐药中的作用及机制。研究结果可为指导EGFR-TKIs有效治疗提供理论依据，为今后针对肺癌的基因治疗提供可能的新靶点。
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