项目简介
项目名称
抗雌激素治疗在晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs原继发耐药中的机理研究
项目批准号
81241070
学科分类
H1615
医学科学
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
白桦
依托单位
北京市肿瘤防治研究所
批准年份
2012
起止时间
201301-201312
批准金额
10.00万元
摘要
非小细胞肺癌分子靶向治疗（EGFR-TKIs）在临床面临的主要问题是原发及继发耐药。有关TKIs治疗耐药机制及逆转的研究已经成为临床亟待解决的主要问题之一。雌激素分泌型肺癌有可能成为抗雌激素治疗的目标人群，目前抗雌激素联合分子靶向治疗正在开展临床试验且已有安全性报道。细胞实验证实EGFR和ER通路呈现此消彼长的动态变化且TKIs和抗雌激素药物均能不同程度抑制细胞增殖和促进凋亡，两药联合效应强于单药。本研究将重点关注ER在TKIs继发耐药中的作用。本项目拟建立吉非替尼继发耐药肺腺癌细胞系，分析EGFR通路和ER通路相关蛋白的改变特点及规律。同时利用质粒转染和RNA干扰等综合技术手段，在细胞和动物模型中进一步验证上述结果。获得除EGFR、KRAS、T790M、CMET之外与EGFT-TKIs原继发耐药相关的分子标志物，最后将实验结果在临床标本中进行前瞻试验性研究。
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