阿尔兹海默症临床试验，转向预防，寻求突破

一次又一次的......阿尔茨海默病的临床试验药物接二连三的以失败告终。新的报告显示，过去十年在阿尔茨海默病临床试验中有146种药物宣告失败。

阿尔茨海默病的发病机制流行理论是，一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质在大脑中积聚，从而造成认知和记忆的损伤。而在疾病的后期，另一种名为tau的蛋白质也会积累。已经测试或正在开发的大多数药物都是用于预防或清除β-淀粉样蛋白。但即使这些药物能够有效清除淀粉样蛋白，也不能改善认知和记忆的损伤。

因此，制药公司测试这些化合物时，会选择越早期越好的早期患者进行测试。这表明了药物研发的趋势是预防，而不是治疗。

美国疾病控制和预防中心（CDC）最近发表在阿尔茨海默病和老年痴呆症杂志上的一份报告预策，如果找不到治疗或预防措施，该疾病的发病率将在未来40年翻一番，该数据与人口老龄化和人口总体增长极为有关。但CDC报告的一部分是号召早期诊断并支持患者护理。CDC主任Robert Redfield说：“早期诊断是帮助患者和家人及早应对记忆丧失，协调医疗保健系统并筹划未来照顾家人的关键一步。”

事实上，百健公司的aducanumab是最受期待的阿尔茨海默病药物之一，目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行试验，如果试验有效，它可能会更多被视作预防药物而不是治疗药物。

最近，国家老龄化研究所、阿尔茨海默氏症协会、几个基金会、贝纳阿尔茨海默氏症研究所、诺华和安进公司发起了两项临床试验，将重点放在了预防。国立卫生研究院神经科学主任Eliezer Masliah告诉美联社，“我们一直在艰难学习，我们认识到如果非要说出能够改变疾病的方法，那就是非常非常非常早地开始。”

对该研究感兴趣想要参加的人需要先加入GeneMatch，年龄在55到75岁之间且未被诊断为神经退行性变化的人能够注册。然后给它们一个面颊拭子试剂盒来测试APOE4基因。有APOE4基因的人并不一定会患阿尔茨海默病，但他们的患病风险更高。GeneMatch推出三年以来，已有超过7万人注册。

成为GeneMatch的成员并不意味会得到测试结果反馈，或者会被选中进行任何一项临床试验。但如果被选中进行预防性试验，成员必须同意测试APOE4状态，并至少保留一份该基因样本，每六个月进行一次脑部扫描和记忆及认知测试。成员将接受实验药物或安慰剂数年。试验范围为60至75岁的患者。

其中一项临床试验将评估有两份EPOE4样本的个体。受试者将每隔几个月接受一次药物注射，以帮助免疫系统清除大脑中的淀粉样斑块，或每日服用防止斑块形成的药丸，或安慰剂。

另一项试验是患有两份APOE4或一份APOE4加斑块开始积聚的脑部扫描证明。患者将接受两剂中的一种药物以防止斑块形成或接受安慰剂。

早期预防的重点是被称为疾病“沉默阶段”的时期。在8月份的一篇报道中，阿尔茨海默病预防倡议联合主任兼贝纳阿尔茨海默氏症研究所所长Pierre N. Tariot表示：“如果我们能够通过改善疾病治疗来干扰异常淀粉样蛋白的产生，并阻止它们在大脑中形成有害斑块，我们可能能够延缓发病，减缓进展，甚至阻止阿尔茨海默病的发展。”

至少一种待测药物是CNP520，一种BACE1抑制剂。 BACE1是参与β-淀粉样蛋白生成的酶。