大麻二酚通过抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压转化生长因子β通路减轻右心室纤维化
2023-05-16 刘少飞 MedSci原创 发表于德国
研究长期服用 CBD（每天 10mg/kg，持续 21 天）对 MCT 诱导的 PH 大鼠 RV 促纤维化参数的影响。
研究背景：
大麻二酚 (CBD) 是大麻的一种无毒化合物，具有抗纤维化特性。 肺动脉高压 (PH) 是一种可导致右心室 (RV) 衰竭和过早死亡的疾病。 有证据表明，CBD 可降低野百合碱 (MCT) 引起的 PH，包括降低右心室收缩压 (RVSP)、对肺动脉的血管舒张作用以及降低肺部促纤维化标志物的表达。 我们研究的目的是研究长期服用 CBD（每天 10mg/kg，持续 21 天）对 MCT 诱导的 PH 大鼠 RV 促纤维化参数的影响。
研究方法及研究结果：
在 MCT 诱导的 PH 中，我们发现促纤维化参数和与 RV 功能障碍相关的参数增加，即血浆前 B 型钠尿肽 (NT-proBNP)、心肌细胞宽度、间质和血管周围纤维化面积、成纤维细胞和纤连蛋白的数量、 以及因子 β1 (TGF-β1)、半乳糖凝集素-3 (Gal-3)、母亲抗去脑瘫 2 (SMAD2)、磷酸化 SMAD2 (pSMAD2) 和 α-平滑肌肌动蛋白 (α- 形状记忆合金）。 相反，血管内皮钙粘蛋白（VE-钙粘蛋白）水平在 MCT 诱导的 PH 大鼠的 RV 中降低。 CBD给药降低血浆NT-proBNP量、心肌细胞宽度、纤维化面积、纤连蛋白和成纤维细胞表达量，降低TGF-β1、Gal-3、SMAD2、pSMAD2表达，增加 VE-钙粘蛋白水平。 总体而言，已发现 CBD 在 MCT 诱导的 PH 中具有抗纤维化潜力。 因此，CBD 可以作为 PH 的辅助治疗，但是，建议进行进一步的详细研究以确认我们有希望的结果。
研究结论：
CBD 降低 PH 大鼠血浆中的 NT-proBNP。CBD 降低了 PH 大鼠 RV 的促纤维化参数。CBD 可能通过调节 TGF-β1/SMAD2 来减轻 PH 大鼠的 RV 纤维化。CBD 可能在未来用作治疗 PH 的附加疗法。
参考文献：
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Kasacka I, Kozłowska H. Cannabidiol alleviates right ventricular fibrosis by inhibiting the transforming growth factor β pathway in monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023 May 13:166753. doi: 10.1016/j.bbadis.2023.166753. Epub ahead of print. PMID: 37187449.
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