YM155 抑制生存素可改善实验性肺动脉高压
2023-05-16 刘少飞 MedSci原创 发表于德国
survivin 可能参与 PAH 的发病机制，YM155 对其的抑制作用可能代表一种值得进一步评估的新型治疗方法。
研究背景：
细胞增殖和凋亡之间的失衡是肺动脉高压 (PAH) 发展的基础。 目前的 PAH 血管扩张剂治疗并不针对肺动脉中不受控制的增殖过程。 参与细胞凋亡途径的蛋白质可能在 PAH 中发挥作用，它们的抑制可能代表潜在的治疗靶点。 Survivin 是参与细胞增殖的凋亡抑制蛋白家族的成员。
研究目的：
本研究旨在探讨survivin在PAH发病机制中的潜在作用及其抑制作用。
研究方法：
在 SU5416/缺氧诱导的 PAH 小鼠中，我们通过免疫组织化学、蛋白质印迹分析和 RT-PCR 评估了存活蛋白的表达； 增殖相关基因（Bcl2和Mki67）的表达； 以及生存素抑制剂 YM155 的作用。 在 PAH 患者的外植肺中，我们评估了存活蛋白、BCL2 和 MKI67 的表达。
研究结果：
SU5416/缺氧小鼠肺动脉和肺组织提取物中生存素表达增加，生存素、Bcl2 和 Mki67 基因表达上调。 用 YM155 治疗可将右心室 (RV) 收缩压、RV 厚度、肺血管重塑以及生存素、Bcl2 和 Mki67 的表达降低至与对照动物相似的值。 与对照肺相比，PAH 患者的肺还显示肺动脉和肺提取物中生存素的表达增加，BCL2 和 MKI67 基因的表达也增加。
研究结论：
我们得出结论，survivin 可能参与 PAH 的发病机制，YM155 对其的抑制作用可能代表一种值得进一步评估的新型治疗方法。
参考文献
Blanco I, Marquina M, Tura-Ceide O, Ferrer E, Ramírez AM, Lopez-Meseguer M, Callejo M, Perez-Vizcaino F, Peinado VI, Barberà JA. Survivin inhibition with YM155 ameliorates experimental pulmonary arterial hypertension. Front Pharmacol. 2023 Apr 24;14:1145994. doi: 10.3389/fphar.2023.1145994. PMID: 37188265; PMCID: PMC10176173.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
