Haematologica:靶向治疗儿童耐药性白血病的疗法出炉了

2017-05-19 tulip1999 来宝网

曼彻斯特大学的研究人员已经发现细胞表面的一种蛋白(5T4)是导致几种最常见儿童期白血病产生化疗抵抗的罪魁祸首。早期检测表明,使用抗体药物联合疗法(ADC)靶向作用于蛋白有望改善疗效。



曼彻斯特大学的研究人员已经发现细胞表面的一种蛋白(5T4)是导致几种最常见儿童白血病产生化疗抵抗的罪魁祸首。早期检测表明,使用抗体药物联合疗法(ADC)靶向作用于蛋白有望改善疗效。

这项由血癌慈善基金资助的研究发表在《血液病学》杂志上。

儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的存活率在过去几年内有了明显提高。现在,大约90%的患儿可望被治愈。但目前的治疗方法——通常是化疗——过程是煎熬的,还会让孩子们遗留下终生的副作用,如不育和继发性癌症。如果经过第一轮强化治疗后,白血病起始细胞仍然处于高水平,则血癌复发的几率也会相应增加。一旦复发,就更难以治疗。

在Vaskar Saha和Peter Stern教授带领下完成的这项研究中,研究人员根据第一轮化疗后白血病细胞的剩余数量确定为高或低复发风险白血病患儿标本进行了分析。

研究人员发现,存在高复发风险的患儿体内白血病细胞的5T4阳性比例较高,而那些对初次化疗反应良好的患儿标本中未发现该标记物。

5T4阳性白血病细胞集落形成明显。这意味着极少的残留细胞就可导致白血病复发。研究人员发现,在治疗过程中,5T4蛋白有助于白血病干细胞血管迁移至骨髓的安全地带,这就使得这些细胞更难被彻底根除。

Alasdair Rankin博士说道:“目前用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗药物并不总是有效的,并可导致终身副作用。使用靶向疗法——单独或联合应用——针对肿瘤细胞的某些特性,最终可使治疗更为温和有效。这些早期研究结果有望开辟一个靶向治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)新药物的新局面。”

原始出处:

Owen J McGinn, Shekhar Krishnan, Jean-Pierre Bourquin, et al. Targeting the 5T4 oncofoetal glycoprotein with an antibody drug conjugate (A1mcmmaf) improves survival in patient derived xenograft models of acute lymphoblastic leukemia. Haematologica (2017). DOI: 10.3324/haematol.2016.158485

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