J Dermatol:特应性皮炎患者毛发角化症和微丝蛋白功能缺失突变

毛发角化病(KP)是一种常见的遗传性疾病，与微丝蛋白(Flaggrin)功能丧失(LoF)突变、特应性皮炎(AD)和寻常型痤疮有关。Flaggrin突变在欧洲人群中很常见，患病率约为7%，携带者患特应性疾病的风险增加，临床范围广泛。研究表明，相关的临床特征和遗传背景是异质性的，在不同的研究和国家之间存在很大差异。3Kp已被证明与特应性皮炎的表皮屏障缺陷有关，但其在疾病严重程度预测和伴随的特应性疾病中的作用尚不确定，似乎在不同人群之间存在差异。我们的目的是探索芬兰AD患者中KP的发生情况，并研究其与频繁的FLG LOF突变之间的联系。

我们对芬兰三级卫生保健中心随机选择的502名AD患者进行了横断面观察性研究。在一次临床检查中，评估了疾病严重程度(Rajka Langeland严重程度评分和EASI)、临床体征和病史，并调查了总IgE水平和频繁的微丝蛋白(Flg)功能丧失突变。与疾病严重程度(p=0.649，95%CI 0.569-0.654)、哮喘(p=0.230，95%CI 0.206-0.281)或特应性致敏(p=0.351，95%CI 0.309-0.392)无关。毛发角化病与掌侧高线性度(P<0.000，95%CI 0.000~0.006，OR 4.664，95%CI 2.072~10.496)和微丝蛋白功能缺失突变2282del4(P<0.000，95%CI 0.000~0.009，OR 4.917，95%CI 1.961~12.330)显著相关。

图 1  具有不同临床体征、病史因素、刺激性阳性和微丝蛋白功能丧失突变的患者的百分比(%)。对白桦树、蒂莫西、麦芽汁、猫、狗、马、屋尘螨和草枝孢子菌中的任何一种均为阳性结果。AD，特应性皮炎；FDR，一级亲属；Flg，微丝蛋白，LoF，功能丧失

因此，KP与AD的关联在芬兰患者中似乎很少见，这可能是因为与中欧或亚洲相比，在芬兰人群中检测到的FLG LOF突变总体上要罕见得多。在芬兰患者中，FLG基因的其他位置或其他表皮屏障基因的突变可能起到更重要的作用，需要进一步研究。

文献来源： Salava A,  Salo V,  Remitz A,Keratosis pilaris and filaggrin loss-of-function mutations in patients with atopic dermatitis - Results of a Finnish cross-sectional study.J Dermatol 2022 May 26;