暨南大学附属第一医院ICU发现SSRIs与危重病人死亡率之间的相关性

2023年6月6日，暨南大学附属第一医院重症医学科尹海燕教授团队在专业Top期刊《Translational Psychiatry》（中科院SCI期刊分区1区，最新影响因子7.99）发表论文“Pre-intensive care unit use of selective serotonin reuptake inhibitors and mortality in critically ill adults with mental disorders: analysis from the MIMIC-IV database”，旨在探讨入住ICU前使用SSRIs与危重病人院内死亡率之间的相关性。

研究背景

精神障碍仍然是全世界负担的十大主要原因之一。在危重病人中，入住ICU前、ICU期间和出院后的精神障碍很常见，既往存在的和新发的精神障碍与危重病患者的不良结果紧密相关。常见的精神障碍通常用抗抑郁药和/或抗精神病药物治疗，其中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一线药物治疗，大约五分之一的危重患者在入住ICU前使用SSRIs。目前，关于SSRIs的使用与危重病患者预后的相关研究尚缺乏。2014年的一项回顾性研究利用MIMIC-II数据库发现，在入住ICU前使用SSRIs与危重病人增加的院内死亡率相关。

然而，此项研究没有调整重要的潜在混杂因素，如谵妄和昏迷，结果需要谨慎解释。在我们的研究中，利用最新版本的MIMIC-IV数据库 ，同时考虑了谵妄和昏迷这两个因素，并进行中介分析，以确定谵妄或昏迷是否介导入住ICU前使用SSRIs与危重病人院内死亡率。此外，我们还使用边缘结构Cox模型(MSCM)来调整了每日序贯器官衰竭评估(SOFA)评分。

研究发现

本研究从MIMIC-IV（版本2.0）数据库提取所需信息和数据，在原始队列的基础上，采用倾向性匹配（PSM）、逆概率加权分析（IPTW）和边缘结构Cox模型（MSCM）等统计方法，发现入住ICU前使用SSRIs与增加的危重病人院内死亡率相关。

研究意义

本研究结果具有潜在的临床实践指导意义，特别是对于已经存在精神健康问题的危重病患者。先前的系统综述显示，大约19%的ICU成年人患有不同程度的精神健康问题，使他们成为一个重要的值得关注的亚人群。在治疗精神障碍的处方药中，SSRIs是常用的，包括治疗抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍。然而，关于SSRIs的使用与危重患者预后之间的关系的信息非常有限。

本研究发现在某种程度上弥补了这一空白。值得注意的是，我们的研究结果并不意味着不应该在危重病人中使用SSRIs；相反，本研究结果可能会鼓励专科医生在给此类患者开具处方时去权衡利弊。毫无疑问，重症监护医生感兴趣的是，入住ICU前使用SSRIs与危重病死亡率增加有关；同时，危重病人在ICU住院期间是否应该继续或停止使用SSRIs也是一个重要的问题。

一项回顾性队列研究发现，使用SSRIs的慢性疾病患者停药与危重患者出现抗抑郁药停药综合征症状的高风险有关；最近的一项综述总结了ICU患者重新开始使用神经精神药物（包括SSRIs）治疗的文献；La等人发现，入住ICU后5天内早期重新开始神经精神药物治疗与较轻的镇静和较少的谵妄有关。

相反，Cucci等人发现，在调整基线差异后，72小时内的早期再次发作和谵妄之间没有关联。不巧的是，这些研究均没有报道死亡率的数据。

总的来说，在危重病人中继续、停止、重新启动使用SSRIs的决策依据相关循证证据仍然缺乏，需要更多高质量的研究帮助医生权衡重症患者服用SSRIs的利弊。

文章链接:

https://www.nature.com/articles/s41398-023-02487-2