Anesthesia & Analgesia : 乳腺癌患者术前肠道菌群对术后慢性疼痛的预测 和预防潜力

王云 首都医科大学附属北京朝阳医院 翻译 / 审校

背景：有证据显示肠道菌群和慢性术后疼痛（chronic postoperative pain，CPP）之间具有潜在关系。该研究旨在探究乳腺癌患者术前肠道菌群对术后慢性疼痛的预测和预防潜力。

方法：在临床试验中，我们设计了一项巢式病例对照研究，使用 16s rRNA 测序技术来对比有无 CPP 乳腺癌患者的术前肠道菌群。主要结局指标是术后 3 个月在手术区域及其周围有临床意义的疼痛。逻辑预测模型基于先前已确定的乳腺癌患者中 CPP 的风险因素并测试有无细菌差异以评估增加肠道菌群信息后该模型的改进潜力。在动物试验中，将有和无 CPP 患者的术前粪便菌群移植到小鼠，采用坐骨神经损伤（spared nerve injury，SNI）模型模拟 CPP 患者的神经病理性疼痛。并评估机械性痛觉高敏及脊髓小胶质细胞和过氧化物酶体增殖物激活受体 -γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ）标志物的表达。

结果：对 66 名 CPP 患者和 66 名对照组进行分析。两组患者术前肠道菌群组成在门、科、属水平上有显著差异。在科和属水平添加不同的肠道菌群后，临床预测模型（由受试者工作特征曲线下的面积决定）的辨识度分别提高了 0.039 和0.099。在粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation，FMT）后，“CPP 菌群”受体小鼠脊髓表现出机械性痛觉高敏度显著增加及 PPAR-γ 和精氨酸酶 -1（arginase-1，Arg-1）表达减少。

结论：术前肠道菌群具有预测和预防发生 CPP 的潜力，并通过脊髓 PPAR-γ 小胶质细胞通路产生 CPP。因此，可有针对性地制定乳腺癌患者 CPP 的预防策略。