Cardiovasc Diabetol：循环糖基化终产物及其受体水平可预测糖尿病患者的全因死亡和心血管事件风险
2022-06-08 MedSci原创 MedSci原创
糖基化终产物与其受体亚型之间的比率可预测2型糖尿病患者的15年生存率
糖基化终产物（advanced glycation end products，AGE）是指在非酶促条件下，蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生的一组稳定的终末产物。
AGE及其与相应受体 (RAGE) 的相互作用在2型糖尿病的发生和进展过程中起关键作用。在这项回顾性队列研究中，研究人员探索了循环可溶性RAGE（sRAGE）异构体（如内源分泌性RAGE[esRAGE]和剪切性RAGE[cRAGE]）、AGE及其比率与2型糖尿病患者15年全因死亡率的相关性。
研究人员通过ELISA检测了362位2型糖尿病患者和125位年龄、性别相匹配的健康对照个体（CTR）的基线AGE和sRAGE异构体水平。采用Cox比率风险模型明确死亡风险的独立预测因素，并在2型糖尿病患者中验证全因死亡率预测的列线图。
不同个体的AGE、总sRAGE、cRAGE水平和AGE/sRAGE及AGE/esRAGE比值
与健康对照相比，2型糖尿病患者的AGE、总sRAGE、cRAGE水平和AGE/sRAGE及AGE/esRAGE比值均明显升高（p<0.001）。在健康对照个体中，cRAGE和年龄存在显著的负相关性（p=0.003），而AGE/sRAGE和AGE/cRAGE比值与年龄存在正相关性（p值分别是0.032和0.006），但在2型糖尿病患者中无此相关性。
AGE和不同sRAGE亚型与年龄的相关性
在平均15年随访（4982个人·年）期间，共记录了130例死亡。AGE/cRAGE比值的增加伴随着2型糖尿病患者全因死亡风险的升高（每SD的风险比[HR] 1.30，p<0.001）。此外，sRAGE与既往无主要心血管不良事件 (MACE) 的2型糖尿病患者发生MACE的风险相关（OR/SD↑：1.48）。基于年龄、性别、HbA1c、收缩压和AGE/cRAGE比值的列线图可预测2型糖尿病患者的5年、10年和15年生存率。
基于列线图的死亡风险评分四分位数分组患者的总何时能超率
总之，AGE和cRAGE亚型之间的比率可预测2型糖尿病患者的15年生存率。该研究结果支持评估2型糖尿病患者的循环AGE和可溶性RAGE异构体作为其MACE事件和全因死亡的预测因子。
原始出处：
Sabbatinelli, J., Castiglione, S., Macrì, F. et al. Circulating levels of AGEs and soluble RAGE isoforms are associated with all-cause mortality and development of cardiovascular complications in type 2 diabetes: a retrospective cohort study. Cardiovasc Diabetol 21, 95 (2022). https://doi.org/10.1186/s12933-022-01535-3
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