ASCO 2014：江泽飞：早期乳腺癌双靶向预防复发研究（ALTTO研究）

“不大不小的好消息”：早期乳腺癌双靶向预防复发研究

题目：早期HER2阳性乳腺癌中对比拉帕替尼(L)单药，曲妥珠单抗(T)单药，二者序贯(T→L)或联合(T+L)抗HER2辅助治疗1年的Ⅲ期ALTTO试验首次结果（First results from the phase Ⅲ ALTTO trial comparing one year of anti-HER2 therapy with lapatinib alone (L), trastuzumab alone (T), their sequence (T→L), or their combination (T+L)in the adjuvant treatment of HER2(+)early breast cancer.）

摘要号：# LBA 4

报告时间：2014年6月1日 1:00-4:00 PM CDT(美国中部夏令时间)

报告者：比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所Martine J. Piccart-Gebhart

解放军307医院 江泽飞教授研究点评

ALTTO试验是一项设计非常复杂也比较特殊的临床试验。在HER2阳性乳腺癌的术后预防复发转移的辅助治疗中，当众多研究奠定了曲妥珠单抗1年的优势地位时，也有很多学者试图去尝试更多的挑战和可能。

该研究的4个研究组分别是单药曲妥珠单抗组、单药拉帕替尼组、曲妥珠单抗序贯拉帕替尼组和曲妥珠单抗联合拉帕替尼组。

在该研究的前期结果中，拉帕替尼单药组的疗效并不理想。因此拉帕替尼组患者被召回，可以选择曲妥珠单抗或不再接受治疗。该研究入选了今年ASCO的大会报告(Plenary Session，摘要号为LBA4)。从目前报告时间和场次看，该研究结果应该是个“不大不小的好消息”，否则轻易不会被安排进入大会报告环节。从该研究的设计理念来说，两药联合有可能会超越某一单药。之所以这样推测，是因为无论在乳腺癌新辅助治疗领域，还是在复发转移治疗领域，双靶向药物都有优于单靶向药物的研究结果。

其实，提前预测临床研究的结果不是件容易的事情。但作为临床研究的参与者，我也看到了众多患者在以前参与临床研究的过程中，因为使用新药获益带来的欣喜。但后来参与更多临床研究时，也发现其实不是所有研究都显示新的联合治疗疗效优于单药治疗。这时，学者开始反思，某些过于商业化的临床研究设计是否会真正带来患者的实际临床获益?

当然，任何一项临床研究都基于一些市场竞争或隐含的商业因素。但科学研究的目的，多是为了证明如何在标准治疗的基础上如何更好地提高疗效。ALLTO研究是关于两个竞争产品的研究。我们希望二者在不同的领域、阶段能发挥不同的作用，也期待这样的结果能给临床实践带来影响。但作为临床研究的参与者，从保护患者的角度来说，我们也觉得未来应该更加审慎地设计和参与一些真正有利于患者的研究，而不仅是某个产品“你比我好还是我比你好”的研究。这样的研究或许对于企业的药品开发有意义，但对于改变临床实践的意义可能有限。我们期待，有更多好的研究能真正改变临床实践。

回到ALTTO，即使这是一项双药联合可能有优势的研究，但坦白讲，在临床实际操作中这对中国患者的影响很有限。就算我们知道双靶向药优于单靶向药，但在当前单药都不能全部报销的情况下，在我国又有多少患者能在术后辅助治疗阶段真正能用得起这样昂贵的双药组合?因为曲妥珠单抗单药花费就约30～40万元/年，拉帕替尼单药是10～20万元/年，我相信在没有医保覆盖的情况下，当我们没有更多可替代产品进入临床或没有更多国内生产的产品时，这个治疗费用对于患者来说无疑是个不轻的负担。

因此，我们真的希望生产企业能真正结合中国患者的实际情况，去开发一些更实用、能具体解决实际问题的药物，同时政府监管部门要鼓励支持国内外企业和行业加强合作，在参与国际合作中学到新的理念技术的同时，能结合更多中国患者情况去解决更多具体临床问题。这是我们对未来药物临床研究的期待，同时也是对临床研究的基本要求，因为让更多患者用上安全有效产品才是根本。