Oncogene：Karyopherin β1的抑制能够抑制前列腺癌的生长
2019-02-24 AlexYang MedSci原创
前列腺癌（PCa）的起始和进展需要大量的致瘤信号途径的激活。在细胞转化期间，致瘤因子在核质转运的过程受Karyopherin蛋白的调节。然而，核转运蛋白在PCa进展中的作用还没有很好的解释。最近，有研究人员报道了一个关键的Karyopherin β亚基-KPNB1，在晚期前列腺癌中高度表达。进一步的研究表明了以KPNB1为靶标能够抑制前列腺癌细胞的增殖。KPNB1的敲除能够减少c-Myc的核转运、
前列腺癌（PCa）的起始和进展需要大量的致瘤信号途径的激活。在细胞转化期间，致瘤因子在核质转运的过程受Karyopherin蛋白的调节。然而，核转运蛋白在PCa进展中的作用还没有很好的解释。
最近，有研究人员报道了一个关键的Karyopherin β亚基-KPNB1，在晚期前列腺癌中高度表达。进一步的研究表明了以KPNB1为靶标能够抑制前列腺癌细胞的增殖。KPNB1的敲除能够减少c-Myc的核转运、下游细胞周期调节因子的表达以及染色质凝聚调节因子1（RCC1）的磷酸化；RCC1是有丝分裂纺锤体组装的一个关键蛋白。同时，CHIP试验阐释了c-Myc能够结合到KPNB1的启动子区域，表明了c-Myc能够对KPNB1的表达进行积极的反馈调控。另外，NF-κB亚基p50转运到细胞核可以通过KPNB1的抑制来阻断，从而导致细胞凋亡的增加和PCa细胞肿瘤区域形成的减少。进一步的是，KPNB1稳定敲除的C42B PCa细胞皮下异种种植肿瘤模型鉴定了KPNB1的抑制能够抑制体内前列腺肿瘤的生长。更多的是，小鼠静脉注射KPNB1特异性抑制剂importazole能够有效的减少PCa肿瘤的大小和重量。
最后，研究人员指出，他们的数据建立了KPNB1与PCa倾向性因子c-Myc， NF-kB和细胞周期调控因子的联系。更重要的是，KPNB1的抑制能够成为PCa治疗的新靶标。
原始出处：
Jian Yang， Yuqi Guo， Cuijie Lu et al. Inhibition of Karyopherin beta 1 suppresses prostate cancer growth. Oncogene. 11 Feb 2019.
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