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Hepatology:肝纤维化机制的新研究!

2018-2-9 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论3
Tags: 肝纤维化  内皮  Notch  
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肝窦内皮细胞(LSECs)通过血管分泌因子严格调节肝脏动态平衡和疾病的发生。Notch在内皮细胞(EC)中发挥关键作用。目前的研究表明,Notch信号通过Notch胞内结构域(NIC)的诱导EC特异性表达而被激活。

近期,一项发表在杂志hepatology上的研究发现,内皮Notch的激活损害了肝脏的平衡。 Notch活化导致穿透的减少和基底膜的增加,并且基因表达谱伴随着LSEC相关基因的减少和EC连续相关基因的增加,这表明了LSEC去分化。

与此相一致的是,内皮Notch激活增强了由CCl4诱导的肝纤维化。 Notch的激活减弱了eNOS-sGC信号传导,通过YC-1激活sGC可逆转去分化表型。

此外,Notch激活通过下调包括Wnt2a、Wnt9b和HGF的关键肝细胞有丝分裂原破坏LSEC的肝细胞支持血管分泌谱。这导致在静止和再生条件下肝细胞增殖的受损。虽然Wnt2a和Wnt9b的表达依赖于eNOS-sGC信号传导,但是sGC激活剂不能拯救HGF的表达,这提示LSECs是维持肝细胞动态平衡的异质机制。

此项研究结果表明:内皮Notch活化通过eNOS-sGC信号传导导致LSEC去分化和加速肝纤维化,并改变LSECs的血管分泌谱以缓解肝细胞增殖和肝再生。

原始出处:
Duan JL, Ruan B, et al. Endothelial Notch activation reshapes the angiocrine of sinusoidal endothelia to aggravate liver fibrosis and blunt regeneration. Hepatology. 2018 Feb 8. doi: 10.1002/hep.29834.

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所属期刊:HEPATOLOGY 影响因子:13.246 期刊论坛:进入期刊论坛
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大爰

学习了谢谢分享!!

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2018-2-15 7:31:57 回复

爱吃鱼的菜

学习了.谢谢!

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2018-2-11 1:00:05 回复

半夏微凉

学习了谢谢分享

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2018-2-10 8:26:06 回复

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