Nat Commun:营养与健康所发现 Stat6 乙酰化调控抗肿瘤免疫反应新机制

2019-09-29 佚名 上海营养与健康研究所

9 月 25 日,国际学术期刊《自然 - 通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所肖意传研究组与秦骏研究组合作的最新研究成果 “Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24”。该研究揭示了 Stat6 乙酰化调节巨噬细胞 M2

9 月 25 日,国际学术期刊《自然 - 通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所肖意传研究组与秦骏研究组合作的最新研究成果 “Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24”。该研究揭示了 Stat6 乙酰化调节巨噬细胞 M2 极化,进而影响体内抗肿瘤免疫的作用机理,为抗肿瘤免疫的调控提供了新的分子靶标。

肿瘤微环境中的免疫细胞构成了肿瘤中的免疫调节系统,其中具有 M2 型特征的 TAMs(tumor associated macrophages, TAMs)在抑制抗肿瘤免疫并促进肿瘤进程中起到了重要的调控作用,然而 TAMs 向 M2 极化精细调控的分子机制仍不清楚。该研究发现在巨噬细胞 M2 型极化过程中,调控极化的关键转录因子 Stat6 可以发生 CBP 介导的 K383 位点乙酰化修饰,该位点的乙酰化修饰能够明显抑制 Stat6 的转录活性以及下游 M2 型特征基因的表达。随后,通过高通量转录组测序(RNA-seq)结合蛋白质谱分析,研究人员发现了一种 Trim 家族蛋白的 E3 泛素连接酶 Trim24 能够与乙酰基转移酶 CBP 结合,介导 CBP 蛋白 K119 位点 K63 连接的泛素化修饰,增强 CBP 对 Stat6 的招募并促进 CBP 介导的 Stat6 蛋白 K383 位点乙酰化修饰,从而抑制 Stat6 的转录活性以及巨噬细胞的 M2 型极化。

进一步的体内研究表明,Trim24 基因在巨噬细胞中缺失后抑制了肿瘤微环境 TAMs 中 Stat6 蛋白 K383 位点的乙酰化修饰,进而促进了 TAMs 向 M2 方向的极化,由此促进了肿瘤的生长。研究人员还发现,乳腺癌病人肿瘤组织中 TAMs 相较癌旁正常组织中巨噬细胞表达更低水平 TRIM24 与更高水平的 M2 基因,且肿瘤细胞条件性培养基能明显抑制人单核或巨噬细胞中 TRIM24 表达。这些结果提示肿瘤微环境可能通过抑制 TAMs 中 Trim24 的表达进而抑制 Stat6 的乙酰化,从而进一步促进了 TAMs 向 M2 方向极化,并维持了肿瘤中免疫抑制性的微环境状态。因此,靶向 Stat6 乙酰化修饰或者 Trim24 活性可以作为肿瘤免疫干预的潜在分子靶标。

营养与健康所博士后于涛和博士生甘叔诚、朱清晨为论文共同第一作者,研究员肖意传和秦骏为共同通讯作者。该研究得到江苏大学附属医院教授毛朝明、上海交通大学医学院附属瑞金医院教授沈坤炜等的大力帮助。该研究还得到科技部、国家自然科学基金委及中科院等的资助,同时也得到营养与健康所公共技术平台和动物平台的支持。

原始出处:

Tao Yu, Shucheng Gan, Qingchen Zhu, et al. Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24. Nature Communicationsvolume 10, Article number: 4353 (2019).

相关资讯

Science:超声波“看”到肿瘤细胞打开了基因

北京时间9月27日,发表在《Science》上的一项新研究中,来自美国加州理工学院的研究团队证实,超声波还可以测量某些基因在动物中是否打开。这一壮举有朝一日可以帮助科学家探索从肿瘤生长到神经细胞功能的方方面面。

Sci immunol:靶向抑制凝血因子X可增强抗肿瘤免疫

肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸是癌症有效治疗的重要屏障,先天免疫细胞的可塑性可能是导致靶向免疫治疗失败的原因之一。包括细胞因子在内的分泌型分子可调节肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞的功能。 Graf等人发现TME中的髓系细胞可产生凝血因子X(X因子),可抑制抗肿瘤免疫反应,而靶向敲除粒细胞中的X因子可抑制多种肿瘤小鼠模型的肿瘤生长。FX在TME中的表达谱分析提示单核细胞和巨噬细胞细胞外

国内PD-1/PD-L1抑制剂亟需冷静

无论从创新、资本还是临床需求的角度分析,我们真的需要这么多PD-1/PD-L1抑制剂吗?5年前是需要(promising太诱人)、3年前是maybe(看不清),现在真心不需要(too much,已上市5款)。

Sci Trans Med:新联合疗法截断肿瘤免疫逃逸之路

KRAS原癌基因突变在很多癌症中很常见。MEK和IGF1R抑制剂的联用对具有KRAS突变的癌症很有效,但部分癌症患者疗效较差。近日,研究人员利用功能基因组筛选技术发现了针对肿瘤免疫逃逸的药物联用方法,在该联合疗法中将MEK抑制剂替换为突变型KRAS抑制剂(KRAS-G12C和IGF1R、mTOR抑制剂三联)可降低毒性,而且在小鼠模型中有很好的疗效及耐受性,为KRAS-G12C突变的联合治疗方案提供

Radiology:多参数MRI在诊断膀胱肿瘤的价值

背景,膀胱成像-报告和数据系统(VI-RADS)评分系统生成与2018年,利用多参数MRI对膀胱肿瘤扫描和报告进行标准化。该系统提供5分VI-RADS评分,提示逼尿肌受累的可能性。肌肉受累时患者预后变差,需要进行根治性切除手术。本研究旨在验证VI-RADS评分在识别肌肉受累性膀胱癌的价值。