BMC Cardiovascular Disorders:厄贝沙坦可以改变高血压合并左心室肥大患者的单核细胞表型和炎症状态
2022-08-23 喵大人 MedSci原创 发表于上海
高血压被认为是一种慢性炎症性疾病。炎症反应在高血压靶器官损害的发生发展中起重要作用。
高血压是最常见的慢性病之一,我国高血压患病率持续上升。据数据显示,现阶段我国高血压患病人数已达到3.5亿,而大约30%的高血压患者合并左心室肥大 (LVH) 。
LVH被认为是高血压靶器官损害的重要标志物,是冠心病、心力衰竭和中风的重要预测指标。LVH 患者患认知障碍、动脉粥样硬化、心房颤动和其他疾病的风险显著增加。目前LVH被用作评估心血管疾病发生和预后的独立危险因素。因此,预防和减轻左室肥大已成为高血压治疗的长期目标。
LVH的发生与多种机制有关。LVH的形成涉及多种因素,包括年龄、性别、肥胖、遗传、血流动力学、氧化应激、内皮功能、神经激素因素和炎症免疫。近年来,炎症反应与左室肥大的关系越来越受到关注。
单核细胞/巨噬细胞在高血压的发病机制和由此产生的靶器官损伤中发挥着复杂的作用。发表在BMC Cardiovascular Disorders杂志的一项研究,揭示了高血压患者合并左心室肥大 (LVH) 患者单核细胞表型和炎症状态的变化,并探究了厄贝沙坦如何减轻 LVH。
先前有研究显示,血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)可显著缓解 LVH,且使得左心室质量指数 (LVMI)平均降低 3.2%。本研究中,进一步观察了高血压伴左室肥大患者单核细胞表型改变和炎性细胞因子的表达,以及厄贝沙坦对伴有 LVH 的高血压患者外周血单核细胞表型和炎症状态变化的影响。
在这项研究中,研究人员收纳了来自大连医科大学第二附属医院2016年12月至2017年12月的原发性高血压患者59例。根据2016年亚洲高血压合并左心室肥大诊治专家共识,男性LVMI>115g/m 2,女性LVMI>95g/m 2的患者被认为有LVH。在收纳的高血压患者中,其中左室肥大的高血压患者有30例(男21例,女9例),无左室肥大患者29例(男13例,女16例)。同期收治对照组30人,其中男性16人,女性14人。
通过检测有或无左室肥大的高血压患者和健康志愿者血清中单核细胞上 CD163 和 CD206 的表达以及 IL-10 和 TNF-α 的水平。此外,研究人员用不同浓度的厄贝沙坦处理 LVH 组的单核细胞,然后检测 CD163、CD206、IL-10 和 TNF-α 的表达。
结果发现,LVH组单核细胞CD163、CD206表达低于非LVH组和对照组。非LVH组CD163表达低于对照组(P <0.05)。LVH组血清中TNF-α浓度显著高于非LVH组和对照组,非LVH组高于对照组(P <0.05)。LVH 组和非 LVH 组血清中 IL-10 浓度低于对照组(P < 0.05)。
荧光细胞仪检测单核细胞中CD163和CD206的表达
进一步,研究人员发现厄贝沙坦可上调高血压伴左室肥大患者单核细胞CD163和CD206的表达,且呈浓度依赖性。厄贝沙坦还以浓度依赖性方式增加单核细胞培养上清液中 IL-10 的表达并抑制 TNF-α 的表达。
不同浓度的厄贝沙坦刺激单核细胞的形态
不同浓度的厄贝沙坦影响LVH患者的CD163和CD206的表达。厄贝沙坦以浓度依赖的方式上调了
CD163和CD206的表达,其中10-6 mol/L组的表达最为显著。
综上,厄贝沙坦可以改变高血压伴左室肥厚患者的单核细胞表型和炎症状态,可能的机制包括厄贝沙坦的抗氧化作用。不同浓度厄贝沙坦对单核细胞/巨噬细胞的物理化学刺激导致单核/巨噬细胞发生自噬,进而改变单核/巨噬细胞的功能状态,进而释放的炎症因子也发生了变化。
原始出处
Jingsi Zhang, Lina Yang & Yanchun Ding .Effects of irbesartan on phenotypic alterations in monocytes and the inflammatory status of hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.BMC Cardiovascular Disorders .2021
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