路瑾教授：多发性骨髓瘤领域亮点回顾
2018-12-17 佚名 ioncology
在刚刚结束的第60届美国血液学会（ASH）年会上，多发性骨髓瘤（MM）领域的进展值得关注，亮点内容涉及从MM的诊断，到冒烟型骨髓瘤（SMM）的管理，以及症状性MM的单抗治疗和维持治疗等话题。
诊断进展
随着对MM发病机制研究的深入以及新药的广泛应用，临床上对于MM的诊断及疗效评估的要求也在不断提高。Daratumumab在全球应用已超过52，000例，覆盖已相当广泛。由于Daratumumab是IgGκ型单克隆抗体，在免疫固定电泳中有可能与IgGκ型MM的病理性单克隆球蛋白造成混淆。对此，有必要对疗效评价手段进行改进。有研究者提出应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术，以更好地区分单克隆药物和病理性球蛋白，同时也提高了检测的灵敏度。当然，Sebia公司的技术Hydrashift对CD38单抗提前进行螯合，也可以做到这一点。
循环游离DNA（cfDNA）检测一直是人们关注的焦点，虽然目前cfDNA检测的临床意义尚不明确，但国外一些大型临床试验已经将其纳入设计——比如抗CS1单抗Elotuzumab+Rd方案治疗高危MM临床试验就已纳入cfDNA检测，并发现其与疗效有较好的相关性。
阻截SMM向MM进展
SMM是MM前阶段，我们尤其希望在这个阶段提前进行干预，防止其向症状性MM进展，从而在MM较少突变的情况下达到根治MM。关于高危SMM的治疗，本届ASH上公布了2项临床试验数据，分别应用Elotuzumab+Rd及伊沙佐米+Rd方案对高危SMM两个2期临床试验。ORR分别为84%和89%，其中Elotuzumab+Rd的3年PFS为95%，随访仍在进行当中。对比历史资料，Rd治疗高危SMM的ORR在80%左右，3年的PFS也在80%，虽然目前下结论为时尚早，但在Rd的骨架上加入第三个药应该有助于阻止高危SMM进展。
症状性MM的单抗治疗
在MM领域，单抗类药物/治疗大放异彩。其中包括CD38单抗Daratumumab、MOR202、Isatuximab，靶向BCMA双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。Daratumumab依然是热点。Daratumumab联合VMP或Rd可能成为初治不适合移植患者的一线治疗方案。对于初治适合移植的患者，Daratumumab+VRd方案获得了极好的效果，巩固治疗结束时VGPR以上疗效为100%，CR率为63%，MRD阴性比例高达50%。值得注意的是该方案感染的发生率也较高，可能跟Daratumumab与来那度胺联用骨髓抑制较重有关。另一项Ⅱ期临床试验是关于Daratumumab+BCD方案的，＞VGPR在44%。未来的治疗模式将会因单抗类药物的发展而改变。单抗类药物将成为初治患者的第四个基石类药物。
此外，靶向BCMA的CAR-T依旧是ASH中的亮点，尤其是来自中国的3项口头报告，ORR在80%左右。学者正致力于通过增加抗原刺激、改善微环境进一步增加CAR-T治疗的有效性。甚至有学者认为CAR-T会取代ASCT成为MM治疗的基石。
维持治疗
MM3对比了伊沙佐米对比安慰剂维持的效果，伊沙佐米维持将带来5个月的生存优势。另一项试验对比了Rd和R单药维持的效果，证实了减少维持治疗中激素的应用将获得同样的疗效。
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