盘点：2016动脉粥样硬化研究亮点（top10）
2016-09-26 MedSci MedSci原创
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，是动脉壁上沉积一层包括胆固醇结晶在内的粥样物质，使动脉弹性降低、管腔变窄，常导致心肌梗塞、中风等致命疾病发生。胆固醇结晶会引发免疫反应，导致动脉壁出现可致命的炎症。关于2016年动脉粥样硬化相关研究重大成果，小M与您分享。【1】Circulation：动脉粥样硬化血栓形成危险分层及沃拉帕沙的二级预防作用
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，是动脉壁上沉积一层包括胆固醇结晶在内的粥样物质，使动脉弹性降低、管腔变窄，常导致心肌梗塞、中风等致命疾病发生。胆固醇结晶会引发免疫反应，导致动脉壁出现可致命的炎症。
关于2016年动脉粥样硬化相关研究重大成果，小M与您分享。
【1】Circulation：动脉粥样硬化血栓形成危险分层及沃拉帕沙的二级预防作用
稳定性缺血性心脏病患者和之前出现过心肌梗死(MI）的患者心血管CV事件复发的风险不同。动脉粥样硬化性血栓形成风险评估或可有助于识别能从更强的二级预防获得最大益处的高风险人群，如使用沃拉帕沙vorapaxar治疗。
我们识别了TRA 2°P-TIMI 50试验中，8,598例稳定，有MI史并使用安慰剂治疗，中位随访2.5年患者的动脉粥样硬化性血栓形成风险的独立临床指标。在先前出现MI，而无卒中或TIA患者，通过基线风险评估沃拉帕沙的安全性和有效性。研究终点为心血管事件死亡，MI，缺血性卒中(CVD/MI/iCVA) 和GUSTO大出血事件。
结论：动脉粥样硬化性血栓形成的基线风险分层有助于心肌梗死后使用沃拉帕沙的二级预防作出决策。（文章详见--Circulation：动脉粥样硬化血栓形成危险分层及沃拉帕沙的二级预防作用）
【2】Nature：抗肿瘤CD47抗体有望阻止动脉粥样硬化
在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现让肿瘤细胞展示在它们表面上的保护它们自己免受免疫系统吞噬的一种信号也在动脉粥样硬化---经常导致心脏病和中风发作---产生过程中发挥着作用。相关研究结果于2016年7月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“CD47-blocking antibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis”。
在这项新的研究中，Leeper、Kojima和他们的同事们对在斯坦福大学和瑞典卡罗林斯卡学院收集的上百种人冠状动脉和颈动脉组织样品进行基因分析。他们发现相比于正常的血管组织，CD47在动脉粥样硬化组织中极其大量地存在，而且与产生不良临床结果（如中风）的风险相关联。（文章详见--Nature：抗肿瘤CD47抗体有望阻止动脉粥样硬化）
【3】JACC：动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测新指标：胆固醇流出能力
该研究评估了是否CEC能够超出冠状动脉钙化（CAC），家族史（FH）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的预测能力来改善ASCVD风险预测。
研究人员评估了参与者的CEC，CAC，自我报告的FH，和hs-CRP，这些参与者在基线时无ASCVD，他们被纳入达拉斯心脏研究（DHS）中。ASCVD被定义为第一次非致死性心肌梗死（MI）或卒中，冠状动脉血运重建或心血管死亡，在平均9.4年时进行评估。风险预测，使用各种建模技术和改进的c-统计，集成鉴别指数（IDI），净重新分类指数（NRI）进行评估。
这些参与者（n=1972）的平均年龄为45岁，52％的人有CAC（>0），31％有FH，58％的人有升高的hs-CRP（≥2mg/l）。CEC大于平均值的参与者与那些有CAC（5.4％ vs 10.5％，P=0.003），FH（5.8％ vs 10％; P=0.05），和升高的HS-CRP（3.8％ vs 7.9％，p=0.004）的参与者相比，可降低ASCVD事件50％的发生率。当加入到CAC(c-统计,p=0.004；IDI,p=0.02; NRI: 0.38; 95%置信区间[CI]: 0.13 〜0.53），FH（C-统计，p=0.006; IDI，p=0.008; NRI：0.38; 95％CI：0.13〜0.55），或升高的HS-CRP中（C-统计，p=0.008; IDI p=0.02; NRI：0.36; 95％CI 0.12〜0.52）进行预测时，CEC可以改善所有的辨别力和分类指标。
对于改善ASCVD的风险预测，CEC超过了CAC，FH，及hs-CR的预测能力，可考虑将其作为一种新型的ASCVD风险预测标志物。（文章详见--JACC：动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测新指标：胆固醇流出能力）
【4】Heart：慢性炎性关节病患者与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系
炎性关节病（IJD）包括类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（ASP）、银屑病关节炎（PSA），IJD是全球广泛发病的一种疾病，它与心血管疾病的发病率和死亡率增加有一定联系。这篇文章对上述问题进行综述。
标准化死亡率在IJD患者中与一般患者相比明显升高，分别为RA 1.3-2.3、ASP 1.6-1.9和PSA 0.8-1.6。造成这种过早死亡的主要原因是动脉粥样硬化的发生。在类风湿关节炎中，这种心血管疾病的风险与在2型糖尿病中相当。传统的心血管危险因素往往是潜在IJD生理功能的改变。另外，慢性全身性炎症本身就是一个独立的心血管危险因素。控制疾病活动性的最佳方法是使用传统的、靶向的、生物合成的有效改善病情的抗风湿药物，这些药物可以减少发病风险。高活动性炎症以及抗炎治疗改变了传统心血管疾病的危险因素，如脂肪。
鉴于上述提到的IJD患者的心血管负担，心血管风险的管理是十分有必要的。但目前在常规管理中仍然缺乏对心血管风险的管理。患者、全科医生、心血管病专家、内科医师和风湿病专家需要了解IJD患者中的潜在心血管风险增加，并且需要及时根据最新指南和风湿性疾病的活动性来进行心血管风险的管理。在常规护理中需要实施心血管疾病的筛查和治疗。（文章详见--Heart：慢性炎性关节病患者与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系）
【5】Sci Transl Med：环糊精有望治疗动脉粥样硬化
德国等国研究人员6日在美国《科学转化医学》杂志上报告说，环状低聚糖——环糊精可起到阻止甚至减少胆固醇结晶沉积的作用，有望用于治疗动脉粥样硬化。
研究人员持续8周给实验鼠喂食高胆固醇食物，并给一部分实验鼠注射了环糊精。结果显示，实验鼠在注射环糊精后，血管中的沉积物要比其他实验鼠少很多。环糊精提高了细胞清除胆固醇的能力，并减少了血管中的炎症反应。研究人员利用人类动脉粥样硬化患者血管中的沉积物展开的研究也得出上述结论。
研究人员表示，环糊精可用于研发动脉粥样硬化治疗药物。不过，虽然环糊精作为一些难溶性药物的增溶剂早已进入市场，但将其作为治疗动脉粥样硬化的新药还需进一步临床研究。（文章详见--Sci Transl Med：环糊精有望治疗动脉粥样硬化）
【6】Stroke: 美国社区老人颅内动脉粥样硬化狭窄的发生率
颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）是脑卒中的常见原因，但是对其流行病学的了解较少。研究者在美国心血管队列中，应用高分辨率磁共振血管造影研究ICAS与血管危险因素的相关性。
有磁共振血管造影的受试者共1765例，年龄在67岁至90岁，男性41%，70%是白人，29%是黑人。31%的受试者存在ICAS，并且9%的受试者ICAS≥50%。ICAS≥50%的65岁到90岁的美国白人的发生率为8%，黑人的发生率为12%。高龄，黑人，收缩压较高，低密度脂蛋白较高与ICAS发生风险增加相关，然而，高密度脂蛋白水平较高及使用降胆固醇药物与ICAS降低相关。BMI与ICAS不相关。
结论：老年人ICAS的患病率高，并肯能是老年人的卒中和痴呆一级预防的目标。（文章详见--Stroke: 美国社区老人颅内动脉粥样硬化狭窄的发生率）
【7】Cerebrovasc Dis：穿支动脉粥样硬化疾病：一个具有临床意义，但还未经检验的概念
最近数年，高分辨率磁共振技术的与日扩散带来了对BAD争论的新的关注。我们回顾了和BAD相关的卒中的临床研究，来发现一个BAD的明确定义，以及临床及影像特点报道一致性的程度。
我们分析了通过PubMed使用下列检索词'branch atheromatous disease,' 'intracranial branch atheromatous disease,' 'cerebral branch atheromatous disease,' combined with ‘stroke.'检索了直到2015年10月20号出版的可用的文献，共发现46篇。我们发现在报道的BAD相关的卒中病人中其定义的差异及临床特点的较大差异，其中一致的BAD及其特殊的血管危险因素的分布图没有获得。尽管如此，早期的神经功能恶化（END）在BAD病人中频繁报道，尽管没有确定明确的发生率，特定的预测因子及进展的机制。多数研究报导的影像数据，BAD的诊断不基于选择性的病灶位置及血管壁改变的类型，但是推断其基于血管供血区域，大小和缺血病灶的形状。按照这个观点，BAD的改变定位于穿支动脉走行的近端，而不同于血管壁透明样变性定位于血管走行的远端，由此推断BAD随后导致的缺血性病灶也大于腔隙性梗死。然而，根据回顾的研究，在定义BAD相关的梗死的空间截点很少一致。近些年，有少数研究使用高分辨率磁共振提供了上级血管动脉粥样硬化改变导致选择性重构，延伸到穿支血管的近端可能导致BAD的初步证据。
关键信息：我们的文献检索展现了BAD缺乏明确的定义，尽管BAD相关的卒中被一致认为是进展性卒中的高危因素。高分辨率磁共振在小的皮层下卒中的评估中的使用可能为更好的划定BAD作为一个疾病分类学的一个具体存在提供基石。（文章详见--Cerebrovasc Dis：穿支动脉粥样硬化疾病：一个具有临床意义，但还未经检验的概念）
【8】NEJM：激素替代治疗可延缓早期绝经女性发生颈动脉粥样硬化
本研究旨在评估雌二醇（有或无孕激素）对颈动脉粥样硬化的影响。研究人员总共纳入643名健康的绝经女性，并根据更年期(< 6年[早期绝经后期]或≥10年[晚绝经后期])时间随机分配到两组中，一组给予17β-雌二醇1mg/日，另一组给予安慰剂。雌二醇组女性同时使用孕酮阴道凝胶，每日使用，连续10天，持续30天；安慰剂组女性以同样的用药方式使用安慰剂阴道凝胶。研究主要终点为6个月后测量女性的颈动脉内膜中层厚度（CIMT），次要终点为通过心脏CT检查评估冠状动脉粥样硬化。
研究结论，在早期绝经后期开始激素替代治疗（HRT）与晚绝经后期治疗相比可获益。绝经后期，雌二醇组和安慰剂组女性在心脏CT检查中冠状动脉粥样硬化方面无显著差异。（文章详见--NEJM：激素替代治疗可延缓早期绝经女性发生颈动脉粥样硬化）
【9】Neurology：他汀类药物预处理可改善大动脉粥样硬化性卒中结果
在急性缺血性卒中患者中，尽管他汀类药物预处理有更好的功能结果并且可降低死亡风险，但对于研究那些因大动脉粥样硬化（LAA）导致的缺血性卒中的该数据仍是有限的，LAA使得早期卒中复发风险最高。
研究人员对来自7个三级卒中护理中心的急性LAA患者在3年的时间内进行了前瞻性评估。研究人员对他汀类药物预处理，人口统计学、血管危险因素、入院和出院卒中严重程度都进行了记录。令人感兴趣的结果事件是住院期间的神经功能的改善（通过出院和入院时NIH卒中量表评分的相对减少进行量化）、良好的功能结果（FFO）（通过改良Rankin量表评分0-1定义）、复发性卒中以及在1个月时的死亡情况。统计分析采用单变量和多变量Cox回归模型，并校正了潜在混杂因素。所有的分析都重复以下匹配的倾向性评分。
在连续516例LAA患者中（平均年龄65±13岁；60.8％为男性；平均NIH卒中量表评分：9分，四分范围：5-18），192例（37.2％）患者进行了他汀类药物预处理。在非匹配和匹配分析中，他汀类药物预处理与住院期间更大的神经功能的改善以及30天FFO的较高比率相关（FFO比值比：2.44；95％可信区间[CI]：1.07-5.53）。并且降低了1个月时的死亡率和卒中复发的风险（复发卒中的危险比：0.11，95％CI：0.02-0.46；死亡风险比：0.24，95％CI：0.08-0.75）。
急性LAA使用他汀预处理能够改善神经功能、残疾、生存和卒中复发的结果。（文章详见--Neurology：他汀类药物预处理可改善大动脉粥样硬化性卒中结果）
【10】Diabetes Care：阿格列汀可减缓2型糖尿病的颈动脉粥样硬化进展(SPEAD-A)
研究者进行了一项研究，调查二肽基肽酶-4（DPP-4)抑制剂--阿格列汀在2型糖尿病患者动脉粥样硬化进展中的作用。
该多中心前瞻性随机、盲法研究纳入了341名2型糖尿病患者，既往没有心血管疾病史，将其随机分为阿格列汀治疗组（n=172）和常规处理对照组（n=169）。以24个月的治疗期间，通过颈动脉超声检查观察到的动脉内膜中层厚度 (IMT)变化为结局指标。
研究数据显示，阿格列汀治疗组比对照组降低血糖效果更优(-0.3 ± 0.7% vs. -0.1 ± 0.8%, P = 0.004)，且不会增加低血糖风险。颈动脉最常见IMT区域改变和右侧、左侧颈动脉IMT最大处改变在阿格列汀治疗组比对照组表现优（-0.026 mm [SE 0.009] vs. 0.005 mm [SE 0.009], P = 0.022; -0.045 mm [SE 0.018] vs. 0.011 mm [SE 0.017], P = 0.025, and -0.079 mm [SE 0.018] vs. -0.015 mm [SE 0.018], P = 0.013）。
研究结果表明，对既往无心血管疾病的2型糖尿病患者，使用阿格列汀治疗与常规治疗相比，可减缓该类患者IMT的恶化进展。（文章详见--Diabetes Care：阿格列汀可减缓2型糖尿病的颈动脉粥样硬化进展(SPEAD-A)）
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