EASL 2016：REP 2139治疗HBV/HDV合并感染有疗效
2016-06-09 MedSci MedSci原创
根据2015 AASLD会议上一项小型2期临床试验的研究结果显示，核苷酸聚合物REP 2139，首先单一疗法，然后结合聚乙二醇干扰素，能够降低乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平，降低丙型肝炎病毒载量，并增加抗-HBs 抗体效价。研究对象被分成2个不同的组，其中一半为部分应答，一半为完全应答。2016 欧洲肝病学会学术年会上， 加拿大 Replicor 公司等机构的科研人员联合发布一项有关
根据2015 AASLD会议上一项小型2期临床试验的研究结果显示，核苷酸聚合物REP 2139，首先单一疗法，然后结合聚乙二醇干扰素，能够降低乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平，降低丙型肝炎病毒载量，并增加抗-HBs 抗体效价。研究对象被分成2个不同的组，其中一半为部分应答，一半为完全应答。2016 欧洲肝病学会学术年会上， 加拿大 Replicor 公司等机构的科研人员联合发布一项有关乙肝新药 REP 2139-Ca用于乙肝病毒/丁肝病毒（HBV/HDV）合并感染的安全性和抗病毒有效性最新研究结果。文章发表在近日出版的PLos One上。
HBV/HDV合并感染会导致肝脏疾病的快速进展，并且目前没有被证明拥有良好的治疗手段，攻克这一难题代表着目前学界一个急切的临床需求。核苷酸聚合物(NAP)REP 2139能阻断HBV亚病毒颗粒的组装并抑制感染的肝细胞释放病毒，且能够清除慢乙肝患者或乙肝病毒/丁肝病毒合并感染者血清中的 HBsAg。正在进行的 phase II 概念验证 REP301协议（NCT02233075）对REP 2139-Ca联合聚乙二醇干扰素2a (peg-IFN）用于12例 HBV/HDV合并感染患者安全性和抗病毒有效性已经进行评估。现该研究将主要是对其安全性和抗病毒有效性的数据进行更新。
使用核苷/核苷酸类似物如恩替卡韦(博路定)或替诺福韦(韦瑞德)进行抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的主心骨。虽然这些药物在治疗过程中能有效地抑制HBV复制，但通常不会导致乙肝治愈，即HBsAg消失和抗-HBs抗体出现(血清转换)。
HDV是一种小的病毒，它仅在HBV出现时才会复制;反过来，HDV 似乎也会"抑制"HBV的复制。虽然干扰素会促进机体对这两种病毒的免疫反应，但目前还没有治疗HDV的标准方案。HBV/HDV合并感染的患者与HBV单独感染的患者相比，肝病进展得更快，合并症更常见。
Montreal-based Replicor正在开发核酸聚合物(NAPs)，NAPs会干扰HBV亚病毒粒体的组装和释放，从而降低血液HBsAg的水平;NAPs并不直接针对完整的HBV病毒体。因为HBsAg对于HDV的组装是必需的，减少HBsAg也会抑制 HDV 水平。早期的研究表明，REP 2139会降低血清HBsAg和HDV病毒载量。
在AASLD会议上，研究人员在慢性HBV/HDV合并感染白人患者的2期临床研究中，提出了首先单药治疗、然后联合聚乙二醇干扰素评估REP 2139疗效及安全性的更新内容。先前关于HBV单独感染亚洲患者的研究结果是令人振奋的。
这一分析包括基线血清HBsAg>1000 U/mL的12例摩尔多瓦患者，其HBeAg是阴性，有轻中度肝纤维化，但无肝硬化。
研究对象首先接受每周一次500mg REP 2139-Ca（钙螯合物）静脉注射，每次静脉注射持续时间为2小时，为期15周。接着每周一次REP 2139-Ca剂量减少为250mg，再注射15周时间，同时加用聚乙二醇干扰素α-2a （派罗欣）每周180 mcg，持续治疗48 周。期间使用 Robogene 的RT-PCR 雅培的 RealTime HBV和雅培的 Architect平台监测HDV RNA, HBV DNA, HBsAg 和 anti-HBs。
研究结果
• REP 2139-Ca通常是安全的，且耐受性良好。
• 最常见的不良事件是轻中等瞬态静脉输液反应(发热、头痛、注射点发红或发痒)，这归因于IV导管。
"REP 2139-Ca能够同时减少慢性HBV/HDV合并感染患者的HBsAg和HDV RNA水平，"研究人员总结道，"开始使用聚乙二醇干扰素后，抗-HBs产生和/或肝酶水平的增加与血清HBsAg的清除程度相关。"研究结果表明，NAPs似乎不仅能阻断HBV亚病毒粒体，而且对HDV有明显的抗病毒活性。
研究人员建议："长期联合免疫治疗可能会致HBsAg完全应答(<1 IU/mL)患者所占比例变高。基于NAP的抗病毒治疗可能成为HBV/HDV合并感染患者一个重要的新治疗选择。"
使用核苷/核苷酸类似物如恩替卡韦(博路定)或替诺福韦(韦瑞德)进行抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的主心骨。虽然这些药物在治疗过程中能有效地抑制HBV复制，但通常不会导致乙肝治愈，即HBsAg消失和抗-HBs抗体出现(血清转换)。
HDV是一种小的病毒，它仅在HBV出现时才会复制;反过来，HDV 似乎也会"抑制"HBV的复制。虽然干扰素会促进机体对这两种病毒的免疫反应，但目前还没有治疗HDV的标准方案。HBV/HDV合并感染的患者与HBV单独感染的患者相比，肝病进展得更快，合并症更常见。
Montreal-based Replicor正在开发核酸聚合物(NAPs)，NAPs会干扰HBV亚病毒粒体的组装和释放，从而降低血液HBsAg的水平;NAPs并不直接针对完整的HBV病毒体。因为HBsAg对于HDV的组装是必需的，减少HBsAg也会抑制 HDV 水平。早期的研究表明，REP 2139会降低血清HBsAg和HDV病毒载量。
在AASLD会议上，研究人员在慢性HBV/HDV合并感染白人患者的2期临床研究中，提出了首先单药治疗、然后联合聚乙二醇干扰素评估REP 2139疗效及安全性的更新内容。先前关于HBV单独感染亚洲患者的研究结果是令人振奋的。
这一分析包括基线血清HBsAg>1000 U/mL的12例摩尔多瓦患者，其HBeAg是阴性，有轻中度肝纤维化，但无肝硬化。
研究对象首先接受每周一次500mg REP 2139-Ca（钙螯合物）静脉注射，每次静脉注射持续时间为2小时，为期15周。接着每周一次REP 2139-Ca剂量减少为250mg，再注射15周时间，同时加用聚乙二醇干扰素α-2a （派罗欣）每周180 mcg，持续治疗48 周。期间使用 Robogene 的RT-PCR 雅培的 RealTime HBV和雅培的 Architect平台监测HDV RNA, HBV DNA, HBsAg 和 anti-HBs。
研究结果
6名患者的血清 HBsAg 水平下降大于5 logs（所有患者的HBsAg水平都在1 IU/mL以下），3名患者的血清 HBsAg 水平下降约为3 logs，另有3名患者的血清 HBsAg 水平下降在0.5–1.5 logs之间。
• 在移除REP 2139-Ca之后，只有HBsAg水平未达到小于10 IU/mL的患者才出现血清 HBsAg 反弹。
• 在移除REP 2139-Ca之后，所有患者血清HDV RNA下降都是强有力的，并且目前10/12的患者仍处于未能检测到的水平。
• 在移除REP 2139-Ca之后，血清 HBsAg 小于1 IU/mL且伴有anti-HBs存在的患者在 peg-IFN 暴露后可以观察到快速和稳定的血清 anti-HBs 滴度(389–15,408 mIU/mL)上升和肝急性炎症（liver flares）。
• 观察到多数患者的血清 HBV DNA水平被抑制在10 IU/mL以上，但在使用了peg-IFN的6名患者观察到 HBV DNA水平被抑制在10 IU/mL以下。
• REP 2139-Ca 可以使HBV/HDV合并感染者血清 HBsAg 和 HDV RNA 快速下降，然而，血清 HBsAg 和 HDV RNA 存在的动力学差异提示REP 2139-Ca 抗丁肝病毒存在着区别和额外的抗病毒作用。
• 血清HBsAg水平小于1 IU/mL或跟免疫治疗对免疫系统的改善有关，同时也进一步解释了REP 2139-Ca 联合应用对于慢性HBV/HDV合并感染的治疗潜力。
• REP 2139-Ca通常是安全的，且耐受性良好。
• 最常见的不良事件是轻中等瞬态静脉输液反应(发热、头痛、注射点发红或发痒)，这归因于IV导管。
"REP 2139-Ca能够同时减少慢性HBV/HDV合并感染患者的HBsAg和HDV RNA水平，"研究人员总结道，"开始使用聚乙二醇干扰素后，抗-HBs产生和/或肝酶水平的增加与血清HBsAg的清除程度相关。"研究结果表明，NAPs似乎不仅能阻断HBV亚病毒粒体，而且对HDV有明显的抗病毒活性。
研究人员建议："长期联合免疫治疗可能会致HBsAg完全应答(<1 IU/mL)患者所占比例变高。基于NAP的抗病毒治疗可能成为HBV/HDV合并感染患者一个重要的新治疗选择。"
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#HBV#
13
#EASL#
33
#ASL#
42
这个不错
118
深入研究
103