Arthritis Rheumatol：滑膜Wnt信号诱导MMPs表达，并与早期症状性骨关节炎的疾病进展相关
2017-07-10 xiangting MedSci原创
通过增加MMPs的产生，滑膜中的Wnt信号可能有效诱导骨关节炎的进展。
软骨细胞中增加的Wnt信号与骨关节炎的发展相关。然而，骨关节炎被认为是整个关节的疾病，其中滑膜被认为在关节病变的发展中起重要作用。这项研究旨在确定滑膜组织中的Wnt信号是否可以通过产生MMPs来导致骨关节炎。此外还确定了滑膜Frizzled（FZD）受体表达和Wnt抑制剂FRZB与早期骨关节炎患者（CHECK队列）中的MMP表达和疾病进展的关系。
使用腺病毒载体在小鼠中过表达WNT8A和WNT16。通过RT-PCR或Luminex测定MMP表达。，来自疼痛亚组的患者膝关节滑膜组织中Wnt成员的表达与MMP表达和疾病进展相关，这些患者来自早期骨关节炎的CHECK队列研究。在刺激Wnt信号传导或用FRZB或DKK1抑制后，测定人类末期OA滑膜中的MMP产生。
体内WNT8A/WNT16过表达诱导MMP表达。CHECK参与者中滑膜相关的骨关节炎MMPs表达与FZD1、FZD10和FRZB显著相关。此外与非进展者相比，在CHECK疾病进展的患者中观察到FZD1表达增加和FRZB表达降低。人类骨关节炎滑膜的WNT3A刺激诱导各种MMPs的产生，而用FRZB或DKK1抑制Wnt信号传导降低了MMPs的产生。
通过增加MMPs的产生，滑膜中的Wnt信号可能有效诱导骨关节炎的进展。
原始出处：
Martijn H. van den Bosch，et al. Synovial Wnt signaling induces the expression of MMPs and is associated with disease progression in early symptomatic osteoarthritis patients. Arthritis Rheumatol. 5 July 2017.
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