Cell Res：缺氧，让T细胞抗癌功能更强大！或有助于CAR-T对抗实体瘤

利用人体自身的免疫系统对抗恶性肿瘤——即癌症免疫疗法在过去的几年中已经开始挽救癌症患者的生命。比如，前段时间被FDA批准上市的CAR-T，通过从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥特异的抗癌作用。迄今为止，这种方法对某些白血病和淋巴瘤效果最好，但无法对抗实体瘤，这可能是因为这类肿瘤微环境氧浓度极低：0.5%到5%的氧溶解在细胞外液——低于大多数健康器官，与常规实验室培养箱（细胞培养液中能溶解20%的氧）相比自然也要低得多。

让T细胞进行“高原训练法”

肿瘤细胞似乎并不介意氧气短缺；即使氧气浓度很低，它们也能有效地利用葡萄糖作为主要的细胞燃料。但对于T细胞来说不是这样，它们很难穿透肿瘤并发挥杀伤作用。之前的研究表明，在低氧环境下生长的T细胞能帮助在实验室培养皿中杀死其他细胞，但它们真正的抗癌能力从未被测试过。

在这项新的研究中，研究人员让T细胞进行“高原训练法”——将它们培养在氧气浓度低至1%的培养箱中。然后研究人员将患黑色素瘤的小鼠分成两组；其中一组注射了缺氧T细胞，另一组注射在正常氧气条件下生长的T细胞。

缺氧T细胞抗癌效果更好

研究发现，缺氧T细胞在对抗癌症方面更有效。与用普通T细胞治疗的老鼠相比，缺氧T细胞治疗的小鼠活得更久，它们的肿瘤缩小也更明显。令人惊讶的是，缺氧T细胞并非比普通细胞能更好地渗透肿瘤。它们能更有效对抗癌症是因为含有更高水平的破坏性酶——颗粒酶B（granzyme B），后者可以穿透并杀死癌细胞。

如果这些发现在人类T细胞中得到证实，或许能提供一种增强免疫治疗对抗实体肿瘤的直接手段。

原始出处：

Yael Gropper，Tali Feferman，et al.Culturing CTLs under Hypoxic Conditions Enhances Their Cytolysis and Improves Their Anti-tumor Function.Cell Reports.12 September 2017