Nat Rev Cancer：一种古癌症的起源与演化

犬传染性性病肿瘤(CTVT)是自然界最古老的癌症，并且是已知仅有的两种会传染的癌症之一。CTVT会在宿主的交配过程中通过癌细胞的转移而传播，而不是从每个宿主的细胞中从头再来。Murchison等人进行的一项新的基因组分析重新定义了这种癌症的起源与演化。

Murchison等人测定了分别来自巴西和澳大利亚的2个CTVT肿瘤及其宿主的基因组。尽管大量的核型异常，肿瘤基因组通过拷贝数分析被发现主要是二倍体。这意味着这些染色体组型中的结构畸变通常是拷贝数中性的。有趣的是，与人类的癌症不同，作者在肿瘤中并没有观察到次克隆性，表明CTVT在基因上是相当稳定的，并且这或许意味着它很适应于自己的小生境。此外，至少有646个基因——代表了狗基因组中全部蛋白质编码基因的2.8%——被发现缺少删除或无义突变，因此统统对于细胞存活是可有可无的。

作者在CTVT中还鉴别出4种突变特征，这解释了CTVT基因组中所有突变的98%。这些特征中的3个也存在于人类癌症中：一个与病人的年龄有关，一个具有未知的病原学，还有一个对应于暴露在紫外线（UV）辐射下。CTVT中有42%的突变与最后一种突变有关，表明CTVT癌细胞在CTVT世系的历史中被周期性地暴露在UV中。

最终，研究人员阐明了这种癌症的年龄——之前被估计约为200到7万年的历史。与人类成神经管细胞瘤中类似的特征相比，利用一台“分子钟”，他们通过分析CTVT中与年代有关的突变特征从而完成了这项工作。估算结果显示，CTVT最早出现于11，000年前。有趣的是，来自2个大陆的2个不同肿瘤的数据也表明，它们最近的共同祖先存在于500年前，这对应于一段具有高水平的人类开拓的历史。

总的来说，这项CTVT的研究证明了体细胞存活的能力，以及在一个广阔时间段内适应巨大突变负担的能力。

原始出处

Lokody I.Cancer genetics: The origin and evolution of an ancient cancer.Nat Rev Cancer. 2014 Mar;