Nat Commun：GLIS1调节小梁网功能和眼压影响青光眼的发生
2021-09-30 xiaozeng MedSci原创
青光眼是一种异质性的进行性视神经病变，其特征为视神经退化导致的不可逆的失明。
青光眼是一种异质性的进行性视神经病变，其特征为视神经退化导致的不可逆的失明。原发性开角型青光眼（POAG）和原发性闭角型青光眼（PACG）是成人最常见的两种青光眼类型，而原发性先天性青光眼占儿童失明的18%。
既往研究显示，年龄、种族、性别、环境和遗传因素均会导致青光眼的易感性。长期升高的眼内压（IOP）是POAG的主要危险因素，是导致失明的主要原因。而控制房水（AqH）从前房流出的小梁网（TM）的功能障碍则是眼压升高的主要原因。
在该研究中，研究人员发现，缺乏Krüppel样锌指转录因子GLIS1的小鼠会出现长期高眼压状态。磁共振成像和组织病理学分析显示，GLIS1的表达缺乏会导致TM的进行性变性，导致前房的房水引流效率低下以及眼压的升高。
GLIS1缺失会引起前房扩大，眼压升高，AqH的动态改变
通过转录组和逆转录组分析，研究人员确定了几个与青光眼和细胞外基质相关的基因可作为GLIS1的直接转录靶标。进一步的研究显示，GLIS1突变体rs941125与青光眼之间具有显著相关性，这也支持了GLIS1在青光眼病因中的作用。
总而言之，该研究结果揭示，GLIS1是TM的功能维持、AqH动力学和眼压的关键调节因子。
原始出处：
Nair, K.S., Srivastava, C., Brown, R.V. et al. GLIS1 regulates trabecular meshwork function and intraocular pressure and is associated with glaucoma in humans. Nat Commun 12, 4877 (12 August 2021).
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