植物源的药物：阿司匹林，青蒿素，二甲双胍......

山羊豆（Galega officinalis）是一种原产于欧洲南部和西南亚的豆科多年生草本植物，像其他药用植物一样（如 药用大黄 Rheum officinale），“officinalis”在拉丁语中的含义是“被售卖的药草”。在中世纪，这种植物的地上部分被用来治疗鼠疫、蛇咬、瘴气、排尿困难，甚至还被用来饲养牲畜以增加奶制品产量，“Galega”正是希腊语“gala”（牛奶）和“aigos”（山羊）的组合。在那个时候，人们已经知道用它来治疗多尿——糖尿病的典型症状。

山羊豆

如今山羊豆已经遍布世界各地，它还有“山羊芸香”、“法国紫丁香”、“西班牙三叶草”等许多名字。最初是被当做牧草引进，但人们发现它能使牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹等症状甚至死亡，在美国的35个州，它在联邦政府A级有害杂草名单中榜上有名。之所以对牲畜有害，原因是这种植物富含胍类化合物，“胍”是一种含三个氮原子、碱性极强的小分子化合物，作为蛋白质代谢的产物，它还存在于人的尿液中。早在1918年，人们就已经在动物研究中发现它具有降低血糖的作用，无奈由于毒性太大，科学家只得另起炉灶，将目光转向它的类似物，比如，山羊豆碱（galegine）——山羊豆中含量颇丰、毒性较小的一种成分。

1927年的一项研究发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱，能使他们出现类似低血糖的症状，随后进行的人体试验验证了这一结论。一时间，一系列胍类衍生物被源源不断地合成出来——双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强，安全性也更好，而十烷双胍（Synthalin）被发现耐受性和疗效更好，开始应用于临床。

1929年，我们故事的主人公二甲双胍作为双胍家族的小弟弟也来到了人世，但它那点微弱的光芒完全被同时代诞生的巨星——胰岛素——吞没了。

胰岛素是人体内惟一能降低血糖、促进血糖利用的活性物质，糖尿病的病因在于胰岛素分泌和（或）作用缺陷，因此使用药物恢复胰岛素水平，促进糖类代谢就成了糖尿病治疗的根本。在它发现的最初十几年，人们一度天真地以为糖尿病问题已经完全解决。在这样的潮流下，二甲双胍只得继续隐姓埋名。

但是，在对胰岛素的不断研究中，人们发现它问题多多：严重低血糖发生率高、会导致体重增加、使用不便等。第二次世界大战期间，在研究磺胺类药物抗菌作用的同时，人们发现它会引起意外低血糖，这开创了磺脲类口服降糖药的先河，也重新激发了人们在更大范围内研究糖尿病治疗药物的热潮。

法国糖尿病学家Jean Sterne被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为”Glucophage”（葡萄糖吞噬者，中文商品名“格华止”），一直沿用至今。1957年，Sterne发表了关于二甲双胍的研究论文，几乎同时，关于二甲双胍的兄弟苯乙双胍、丁双胍的研究论文也得到发表。

几种胍类化合物的结构式。

二甲双胍在法国上市，苯乙双胍在美国和北欧国家上市，丁双胍则在德国上市。在最初的竞争中，由于降糖作用较弱，与降糖作用强大的苯乙双胍相比，二甲双胍几乎没有什么竞争力，其应用几乎只限于法国。苯乙双胍在60年代大出风头，但“人无千日好，花无百日红”，美国科学家逐渐发现其导致乳酸酸中毒的风险较高，而这种并发症死亡率较高。70年代末，苯乙双胍几乎完全退出了市场，同属于双胍家族的二甲双胍也受到波及，一度被建议退市，就这样再次陷入被冷落和误解的境地。

苯乙双胍退市之后，Sterne等研究者没有打退堂鼓，仍然坚持进一步探索，随后陆续进行的研究发现，二甲双胍与磺脲类口服降糖药具有完全不同的作用机制——由于分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的两个兄弟，只是当时这一顾虑被主观夸大而已。又过了快20年，二甲双胍于1995年才在美国得到了上市许可，此时距离第一篇论文的发表，已经足足过了38年。

“每个成功药物的背后，都有一个伟大的试验”， “UKPDS研究”（英国糖尿病前瞻性研究）最终帮助二甲双胍走上了2型糖尿病治疗的第一线。后来的ACCORD研究等，进一步证明它的重要作用。

这项研究从1977年开始到1997年结束，之后又随访10年，总共历时30年，不仅是医学史上耗时最长的研究，也是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑，对糖尿病的防治规范和指南的制定具有极大的影响。在这个试验中，二甲双胍强化治疗被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，这一效应在超重患者中尤为明显。

蛰伏多年的二甲双胍终于可以扬眉吐气了，不仅疗效确切，作为老药它还具有价格低廉的优势，现在已经当仁不让地成为各种糖尿病治疗指南的一线推荐。如2010年版《中国人II型糖尿病防治指南》指出“如果单纯生活方式不能使血糖控制达标，应该开始药物治疗。II型糖尿病药物治疗的首选是二甲双胍”；2012年版《美国糖尿病学会指南》中推荐：所有 II型糖尿病患者一旦诊断明确，则应开始接受生活方式干预并加用二甲双胍。作为糖尿病治疗的一线药物，据估计全世界有1.2亿人在使用它。

如今，二甲双胍已不再局限于糖尿病了，它的研究领域被极大的拓展，包括用于辅助生殖领域，减肥，以及预防多种肿瘤。大家可以在MedSci网站上搜索一下“二甲双胍”，你就很吃惊看到如下资讯：与二甲双胍相关的拓展阅读：

• Diabetes Care：新型二甲双胍制剂可用于治疗肾功能不全的2型糖尿病患者
• 二甲双胍降低LDL-C：机制如何？
• Diabetes Care：二甲双胍降低糖尿病人的胆固醇水平
• Thyroid：二甲双胍不影响左甲状腺素的吸收
• Lancet Dia& Endo：二甲双胍预处理对无糖尿病患者冠状动脉搭桥术后心肌损伤的影响
• The Lancet Diabetes & Endocrinology：二甲双胍不应被用来改善无糖尿病的肥胖女性的妊娠结局
• Lancet Diab & Endo：二甲双胍增加终末期肾病病死率
• Lancet Oncol：二甲双胍治疗胰腺癌，证据存在？
• Lancet：对于晚期慢性肾病患者，不提倡使用二甲双胍
• Lancet：二甲双胍不能改善晚期胰腺癌患者的治疗结果
• PLoS One：二甲双胍对妊娠糖尿病治疗是有效的
• 二甲双胍在糖尿病前期患者中的处方率太低
• 二甲双胍：过去、现在与将来
• JCEM中国研究：二甲双胍治疗妊娠糖尿病的安全性或高于格列本脲
• JCEM：二甲双胍的抗肿瘤作用
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其它植物源性药物

当然，阿司匹林大家知道，从解热镇痛，拓展到用于心脑血管疾病的预防，同时，在今年又有指南开始推荐作为某些肿瘤的预防了。同样青蒿，人们也开始发现，它对某些肿瘤似乎也有意外之效。

当然，未来还会从植物中发现大量有价值的成分，甚至经典的药物，但是，植物源的有效成分，能否最终成药，需要漫长的研究过程。实际上，有大量源于植物或中药的单体成分，在研究中失败了。例如，青蒿和常山是两种经典的抗疟疾药物，然而在大量筛选中，仅仅发现青蒿具有神奇的作用，而中医中同样奉为经典的常山，却没有发现功效。然后，今年美国人再次从常山中筛选时，又发现了常山同样具有强大的抗疟疾功效，而以往的筛选，可能并不正确。这个故事告诉我们，过去被抛弃的，未必无效。同时，也提醒我们，传统中医中药中证明有效的，可能里面真有宝贝！

但是，国际上对植物药研究最牛的不是中国，而是德国，德国人从植物中分离了大量药物，如马栗提取物 ( 迈之灵)，复方梅笠草片，桃金娘油肠溶胶囊，施保利通片，痔根断片，车前番泻颗粒，锯叶棕果实提取物，莉芙敏等等，畅销世界多个国家，包括中国，而且疗效还相当的不错哦。

MedSci小编后记——

中药与这些植物药相比，有更悠久的历史和临床实践经验，因此，去粗取精，当然有可能从中挖到金矿，为人类造福。至于，从中药中挖出的宝贝，是不是中药，或中药单体，其实并不重要，重要的是能不能治疗疾病，若有疗效，它就是好药物，至于姓中还是姓西，并不重要。