这一对利尿合剂，为什么不能一起用？
2018-01-17 罗新新 江西省人民医院药学部 药评中心
临床上，呋塞米和小剂量多巴胺合用，称为利尿合剂。常用于急性肾衰竭、心功能衰竭、水肿及各种原因导致的急性少尿或无尿等疾病的治疗。呋塞米与多巴胺配伍在药理作用上有协同作用，但是两种注射液不能混合使用。
临床上，呋塞米和小剂量多巴胺合用，称为利尿合剂。常用于急性肾衰竭、心功能衰竭、水肿及各种原因导致的急性少尿或无尿等疾病的治疗。呋塞米与多巴胺配伍在药理作用上有协同作用，但是两种注射液不能混合使用。
案例介绍：
459种中西药注射剂配伍变化及临床运用检索表显示：呋塞米与多巴胺之间有配伍禁忌。
然而临床护士反映，她们将呋塞米注射液溶于0.9%氯化钠再加入多巴胺注射液并未发现相关物理变化，且配制4 h后，溶液仍然没有变化，故咨询：
多巴胺与呋塞米混合之后产生配伍禁忌的原因是什么？
多巴胺与呋塞米混合之后在4个小时内使用，是否可以？
问题解答：
1. 多巴胺与呋塞米联用的原因：
★ 呋塞米（速尿）作为一种袢利尿药，除了能增加水、钠、钾、氯、钙、镁、磷等的排泄之外，还能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2 的含量升高，因而具有扩血管作用，包括扩张肾血管，使肾血流增加，增加了利尿功能。
与其他利尿药不同，袢利尿药（呋塞米、托拉塞米）在肾小管血流量增加的同时肾小球滤过率不下降。另外，呋塞米还可扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管的通透性，使回心血量减少，减轻心脏的前负荷，左心室舒张末期压力降低，加上其利尿作用，有助于治疗心力衰竭。
★ 多巴胺对α受体、β受体、多巴胺受体（DA）均有激动作用，当以小剂量（0.5～2 μg/kg/min）输入时，它主要激活多巴胺受体，扩张肾血管，增加肾血流量和肾小球滤过率，同时直接阻止近端肾小管对钠的重吸收，减少心力衰竭患者的射血分数，从而改善肾循环，增加肾小球滤过率，改善心、肾功能，减轻利尿剂抵抗，与呋塞米联合使用后能明显叠加呋塞米的利尿效应。
2. 呋塞米与多巴胺配伍禁忌的原因
查阅相关文献，浓度为10 mg/mL的盐酸多巴胺注射液和浓度为10 mg/mL的呋塞米注射液的配伍是属于配伍禁忌类。
盐酸多巴胺注射液呈弱酸性，PH为3.0-4.5，分子中带有两个游离的酚羟基，易被氧化为醌类，显红色，最后形成黑色聚合物，在碱性条件下尤未明显。
呋塞米注射液，辅料中含氢氧化钠，呈弱碱性，PH为8.5-9.5，与盐酸多巴胺直接混合可使其发生氧化反应。
呋塞米和盐酸多巴胺配伍后，使溶液PH呈碱性（PH＞8.5），是导致盐酸多巴胺溶液不稳定出现结晶及颜色变化的主要因素。
3. 多巴胺与呋塞米混合后4小时内稳定？
★ 不同厂家的呋塞米的辅料不同
呋塞米注射液为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。
不同厂家的呋塞米注射液的辅料不同，注射液的pH值也有所不同。因此，呋塞米注射液与盐酸多巴胺注射液混合的pH也有所不同。另外，0.9%氯化钠注射液的pH范围为4.5~7.0，不同批号的产品的pH值不同。
★ 影响多巴胺溶液稳定性的因素比较多
盐酸多巴胺注射液为儿茶酚胺类药物分子结构中带有2 个游离的酚羟基，故化学性质不甚稳定，除溶液pH值外，空气（氧）、光线（紫外线）、热、微量的铜、铁等金属离子均可使其降解。
实验已证明，多巴胺不宜与茶碱、肌苷、呋塞米、托拉塞米、细胞色素C（含铁的结合蛋白质）、碳酸氢钠等多种药物配伍。
特别提醒：溶液外观无变化不代表能配伍使用。混合液发生浑浊、沉淀、颜色变化仅仅是配伍禁忌的典型表现，混合后微粒增加、新物质生成（无色物质）等需要通过仪器进行分析鉴定。
4. 对于避免两者药物配伍出现结晶的相关措施及建议
★ 不可用同一注射器同时抽取呋塞米注射液及盐酸多巴胺注射液，防治药物在高浓度条件下发生物理化学变化，存在配伍禁忌。
★ 静脉给药时尽量将两种药品分开单独使用，最好要开放两个静脉通道，可以避免 2 种药物直接作用而产生浑浊或沉淀，避免给患者带来不良后果。
综上所述，为了患者安全用药及避免造成药品浪费，建议临床上静脉给药时尽量将两者药品分开单独使用。
原始出处：
[1] Triposkiadis FK，Butler J， Karayannis G，et al.Efficacy and safety of high dose versus low dosefurosemide with or without dopamine infusion： the Dopamine in AcuteDecompensated Heart Failure II (DAD-HF II) trial[J].Int J Cardiol，2014，172(1)：115-121.
[2] 沈建平，宗希乙.306种注射液临床配伍应用检索手册[M].北京：中国医药科技出版社，2004：72.
[3] 唐曦婷.多巴胺与呋塞米配伍引起生理盐水颜色改变[J].中国药物滥用防治杂志，2017，25(5)：298-301.
[4] 陆晓骅，鲍思蔚，顾斌，等.盐酸多巴胺与呋塞米、甲磺酸酚妥拉明在生理盐水中配伍问题的探讨[J].上海医药，2001，22(5)：221-222.
[5] 肖志斌，黄玉玲，李霭燕.多巴胺、呋塞米、甲磺酸酚妥拉明混合使用存在配伍禁忌[J].临床合理用药，2015，8(2)154.
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