盘点：膀胱疾病盘点
2018-12-25 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
越来越多的证据表明miR-1-3p在恶性肿瘤的恶化过程中具有重要作用。然而，miR-1-3p在膀胱癌中的特异生物学功能仍旧未知。
研究人员通过qRT-PCR对膀胱癌组织和细胞系的miR-1-3p水平进行了调查，并利用亚硫酸盐测序PCR进行DNA甲基化分析；利用双荧光素酶报告实验确定了miR-1-3p靶标，并在体内和体外试验中调查了miR-1-3p对膀胱癌细胞的表型影响。研究发现，miR-1-3p在膀胱癌组织中的表达要比相邻非癌组织显著更低。CpG岛的甲基化状态与miR-1-3p表达的调控有关。miR-1-3p能够通过靶向谷氨酰胺酶的3'-UTR区来抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和入侵。另外，在异种种植的小鼠模型中也观察到了通过负调控谷氨酰胺表现出的抗肿瘤效应。进一步的是，GLS的缺失能够导致γH2AX表达的延长。
最后，研究人员指出，这些结果阐释了miR-1-3p通过对谷氨酰胺酶表达的调控来作为一个肿瘤抑制因子来抑制膀胱癌的恶化，并且miR-1-3p也许代表了膀胱癌治疗的新的靶标。
在尿路上皮肿瘤检测方面，新的生物标记的鉴定在临床上是迫切需要的，目的是改善诊断的准确性。最近，有研究人员评估了一种能够在癌症的多个解剖位点中促使细胞周期进程的癌蛋白-角蛋白17（K17），在膀胱活检和尿细胞学样本中作为尿路上皮瘤诊断生物标记的相关情况。
研究发现，K17在低恶性潜能的乳头状尿路上皮瘤（PUNLMP）中的阳性肿瘤细胞比例均值为70%（范围为20%-90%）；在高等级乳头状尿路上皮瘤（PUC-LG）中的比例均值为30%（范围为5%-100%）；在低等级乳头状尿路上皮瘤（PUC-HG）中的比例均值为20%（范围为1%-100%）；在尿路上皮瘤（UC）中的比例均值为35%（范围为5%-100%）；而在正常的尿路上皮粘膜中基本检测不到染色（范围0%-10%）。另外，定义K17染色不少于10%的细胞为阳性，在区分恶性病变（PUC-LG， PUC-HG和UC）和正常尿路上皮粘膜上，K17在生物活检中的敏感度为89%（95% CI： 80-96%），特异性为88%（95% CI： 70-95%）。进一步的是，L17免疫细胞染色在选择的112个尿液样本中检测尿道上皮瘤具有100%的敏感性和96%的特异性。
最后，研究人员指出，K17在组织样本中是尿路上皮肿瘤检测的敏感和特异性生物标记，应该在尿液样本中的细胞诊断中作为一种新的生物标记进一步探索。
双特异性磷酸酶2（DUSP2）是I型DUSP家族的一个成员，能够消除细胞分裂激活蛋白酶（MAPKs）的激活，并且在免疫过程、炎症响应和癌症恶化方面中具有重要的作用。目前，是否DUSP2参与了膀胱癌的致病过程仍旧未知。
最近，有研究人员阐释了与配对的正常组织和良性上皮细胞相比，DUSP2的表达水平在膀胱癌组织和细胞系中明显下调。另外，DUSP2的表达与病理等级（P=.009）、AJCC阶段（P=.017）和癌症基因组图谱（TCGA）群体中的亚型（P=.001）均显著相关；并且在组织芯片（TMA）群体中与TNM阶段（P=.016）相关。Kaplan-Meier分析表明了具有低DUSP2表达的患者具有更短的5年总生存（P=.018 in TCGA； P=.012 in TMA）和更低的无复发生存（P=.008）。Cox回归分析表明了DUSP2表达的减少是2个群体中生存预后的独立高风险因子。
最后，研究人员指出，他们的发现首次表明了DUSP2可以作为膀胱癌的一种恶化和预后生物标记。是否DUSP2在膀胱癌中是一个肿瘤抑制子则需要进一步的研究。
尽管早期研究表明了膀胱癌（BCa）在男性中要比女性中更加流行，肌肉侵入比例在女性中要比男性更高，表明了性激素可能在BCa发展过程中的不同阶段具有重要的作用。
最近，有研究人员发现雌激素受体β能够增加BCa细胞增殖和入侵，具体是通过改变miR-92a调控的DAB2IP（DOC-2/DAB2互作蛋白）信号，并且通过一个抑制子阻断miR-92a表达能够部分的逆转ERβ增强的BCa细胞生长和入侵。进一步的机制解析发现ERβ能够通过结合到宿主基因C13orf25 5'端的启动子区域的雌激素响应元件（ERE）来增加miR-92a的转录表达水平。另外，ERβ上调miR-92a能够通过结合到其在DAB2IP 3′ UTR上的结合位点减少DAB2IP肿瘤抑制子的表达。使用体内小鼠模型的预临床研究确定了利用小分子以新鉴定的ERβ/miR-92a/DAB2IP信号途径为靶标，能够抑制BCa的恶化。
最后，研究人员指出，这些结果也许在通过靶定ERβ调控的信号途径从而更好的抑制BCa恶化的新的治疗方法开发中有帮助。
最近，有研究人员报道了在患有难治性膀胱过动症（OAB）女性中，膀胱三角区选择性膀胱去神经治疗（SBD）的初步临床经验。
研究总共包括了63名患者，大多数SBD治疗结果均能够产生统计学显著和临床重要的改善。RF10（n=34）与RF60（n=29）相比，RF60的治疗益处要更好，包括了急迫性尿失禁减少均值（-2.5 vs -0.9； P<0.01）、尿失禁（-2.6 vs -0.8； P<0.001）和总的紧迫感和频率评分（-13 vs -7； P=0.02）；另外，还包括了OAB调查问卷中的症状困扰（-33 vs -18； P<0.01）和生活质量（28 vs 16； P=0.02）。急迫性尿失禁治疗响应者（发作减少不少于50%）的比例在RF60中为79%，在RF10中的比例为31%。另外，在设备或者程序相关的副作用事件上，RF10和RF60相当（14.7% vs 17.2%）。
最后，研究人员指出，他们的研究阐释了SBD在减轻难治性OAB症状中的可行性。另外，研究人员还指出，RF60比RF10更加有效和更加安全。
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