CMI（IF=22）| 刘翠华/张令强合作发现肠道干细胞自我更新来维持肠道稳态的潜在调控新机理
2023-01-08 iNature iNature 发表于陕西省
肠道稳态失调与肠易激综合征(IBS)有关，IBS是一种慢性功能性胃肠疾病，影响全球约11.2%的人口。
肠道稳态失调与肠易激综合征(IBS)有关，IBS是一种慢性功能性胃肠疾病，影响全球约11.2%的人口。然而，目前对肠易激综合征的发病机制知之甚少，阻碍了其治疗。
2023年1月4日，中国科学院微生物研究所刘翠华、军事科学院军事医学研究院张令强共同通讯在Cellular & Molecular Immunology（IF=22）在线发表题为“TRIM27 maintains gut homeostasis by promoting intestinal stem cell self-renewal”的研究论文，该研究表明TRIM27通过促进肠道干细胞自我更新来维持肠道稳态。该研究报道了E3泛素连接酶三基序蛋白27 (TRIM27)在IBS中弱表达，但在炎症性肠病(IBD)中高表达。因此，敲除Trim27在小鼠中引起自发性IBS样症状，包括增加内脏痛觉过敏和异常大便特征，如在IBS患者中观察到的。
TRIM27在机制上稳定β-catenin，从而激活Wnt/β-catenin信号通路，促进肠干细胞(ISC)自我更新。与这些发现一致，Trim27缺陷会破坏类器官的形成，而通过重新引入Trim27或β-catenin可以挽救类器官的形成。此外，Wnt/β-catenin信号激活剂治疗通过促进ISC自我更新来改善IBS症状。综上所述，TRIM27对维持肠道稳态至关重要，这表明靶向TRIM27/Wnt/β-catenin轴可能是IBS的潜在治疗策略。作者的研究还表明TRIM27可能作为区分IBS和IBD的潜在生物标志物。
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