Blood：替度鲁肽，急性移植物抗宿主病的新选择！
2020-06-18 QQY MedSci原创
通过GLP-2治疗可以克服由于GVHD引起的L细胞、肠道干细胞和Paneth细胞缺乏；胃肠道内分泌细胞L细胞数量的降低与GVHD患者的预后较差有关。
急性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血细胞移植（allo-HCT）后危及生命的并发症。当前使用的GVHD治疗方案主要是靶向供体的免疫系统，近期，《Blood》杂志上表的最新研究，Norona等人探索了一种旨在保护和再生Paneth细胞（PC）和肠道干细胞（ISC）的方法。
研究人员观察到急性GVHD降低了小鼠和GVHD患者的肠道GLP-2水平。在多个小鼠模型中，使用GLP-2激动剂，替度鲁肽（teduglutide），治疗可减少新发型急性GVHD和类固醇难治性GVHD的发生，且不会影响移植物抗白血病（GVL）的作用。
在机制上，GLP-2替代促进了PC和ISC的再生，从而增强抗菌肽的产生并引起微生物组变化。 GLP-2扩大肠道类器官，并减少凋亡相关基因的表达。
在接受allo-HCT的患者中，肠组织活检中L细胞数量少和血清GLP-2水平高与非复发死亡率高有关。
综上所述，本研究提示L细胞是GVHD的一个靶点，以GLP-2为基础的急性GVHD疗法可通过增加ISC和PC来恢复肠道稳态，而且不影响GVL作用。替度鲁肽有望成为GVHD免疫抑制疗法的新型联合伙伴，可开展临床试验进行验证。
封面图：替度鲁肽治疗减少了GVHD小鼠的Paneth细胞丢失[Lysozyme：Paneth细胞的标志物]
原始出处：
Johana Norona，et al. Glucagon like peptide-2 for Intestinal stem cell and Paneth cell repair during graft-versus-host disease in mice and humans. Blood. June 15，2020.
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