CLIN CANCER RES：单核细胞和粒细胞降低接受Daratumumab治疗患者骨髓瘤细胞CD38表达
2017-12-22 MedSci MedSci原创
Daratumumab治疗会导致骨髓瘤CD38表达显着降低。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究Daratumumab导致的CD38降低机制及临床意义。
Daratumumab治疗会导致骨髓瘤CD38表达显着降低。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究Daratumumab导致的CD38降低机制及临床意义。
作者研究了Daratumumab单药或联合来那度胺-地塞米松对骨髓瘤细胞和非肿瘤免疫细胞CD38表达的影响。Daratumumab单药数据来源于GEN501研究，Daratumumab联合那度胺-地塞米松数据来源于GEN503研究。作者还进行了体外实验。研究结果表明，在开始注射几小时内Daratumumab便降低骨髓瘤CD38表达，与反应深度和持续时间无关。此外，非肿瘤免疫细胞CD38表达，包括NK细胞，T细胞，B细胞和单核细胞在治疗期间也下降。深入分析表明骨髓瘤细胞CD38水平只有在补体或效应细胞存在时才会降低，说明CD38高表达骨髓瘤细胞的快速清除与CD38降低有关。此外，研究还发现Daratumumab-CD38复合物和其附着的细胞膜从骨髓瘤细胞中转移到单核和粒细胞中，这一过程称为trogocytosis。trogocytosis也与其他膜蛋白降低有关，包括CD49d，CD56和CD138。
文章最后认为，Daratumumab快速降低CD38表达水平，部分原因是trogocytosis过程。重要的是，这些效应也在深度和持续反应中存在，因此可以排除CD38降低单独作为Daratumumab的耐药机制。
原始出处：
Jakub Krejcik,Kris A. Frerichs,et al.Monocytes and Granulocytes Reduces CD38 Expression Levels on Myeloma Cells in Patients Treated with Daratumumab.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2027
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