林桐榆教授:复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗关键与挑战

2020-01-13 佚名 ioncology

2020年1月3日~4日,由中华医学会肿瘤学分会、中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)和广东省医学会肿瘤学分会联合主办的 “回望2019,展望2020,中华淋巴瘤高峰论坛暨POST-ASH会议”在广州会议。会议期间,林桐榆教授畅谈了2019年复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展,并详细解析了复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗关键。

2020年1月3日~4日,由中华医学会肿瘤学分会、中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)和广东省医学会肿瘤学分会联合主办的 “回望2019,展望2020,中华淋巴瘤高峰论坛暨POST-ASH会议”在广州会议。会议期间,林桐榆教授畅谈了2019年复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展,并详细解析了复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗关键。

2019年复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤是淋巴瘤里最常见的一种亚型,其标准治疗是R-CHOP方案,一直以来人们都尝试在R-CHOP方案基础上加以改进或是起用新的治疗方案以超越R-CHOP方案的疗效,但很可惜大量Ⅲ期临床研究结果均未显示某个方案疗效可以超越R-CHOP,所以R-CHOP方案仍是弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的基础方案,这其中的治疗尝试包括提高利妥昔单抗剂量密度,换用新一代单抗如GA101,加入X因素如伊布替尼、雷那度胺、硼替佐米等,加大R-CHOP方案剂量强度,维持治疗等。

目前R-CHOP仍然是高危弥漫大B细胞淋巴瘤的基础治疗,但只有约1/3患者可以获得良好疗效,2/3患者面临复发。因此,临床治疗中要与高危患者进行充分知情同意。现在发现淋巴瘤常常是多克隆的,一旦复发,强调要重新检查,明确肿瘤成分;对于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤,靶向、免疫等综合治疗是发展方向。2019年罗氏制药的CD79b单抗Polivy已批准上市用于治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤,此外免疫治疗中的免疫检查点抑制剂PD-1/PDL-1抗体治疗弥漫大B细胞淋巴瘤也取得很好的结果,但最大的进展还是CAR-T细胞治疗,CAR-T细胞对部分复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤有很好的疗效,但并不是所有患者都能获益,而且CAR-T细胞价格昂贵,如何降低效价比也是今后需要关注的方向。

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤临床治疗关键解析

对于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤,我个人认为最关键在于首先如何不让弥漫大B细胞淋巴瘤变成复发难治,所以要提前发现每个患者的易于复发因素并提前进行干预,现在可用的检查手段包括PET-CT发现隐匿病灶、二代测序寻找靶点、液态活检明确是否完全缓解等,尽可能通过诱导、巩固和维持治疗使患者不复发;一旦患者复发,有三个方面治疗策略的考虑:第一,非交叉耐药方案依然值得探索,一味强调无化疗治疗对于这一类患者不一定都合适,而且实际上目前有相当一部分靶向药物本身就具有化疗药物的特征,化疗现阶段仍然是淋巴瘤治疗的基石;第二,不同类型单抗类药物与化疗的联合可能明显增效;第三,小分子靶向药物单独或与其他药物联合可能提高疗效。在这里我要特别提醒大家,任何治疗药物都存在药毒性,如何管理好毒性对发挥治疗作用非常重要,安全有效是我们的最终的发展方向。

国内复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗挑战

第一个挑战就是药物可及性,如国外批准的Polivy国内目前还没有上市;第二个挑战就是目前很多治疗方案需要治疗需耗费大量资源,这是全世界都面临的问题,没有一个政府可以承担起所有肿瘤治疗的费用,包括靶向药物和免疫治疗药物,所以大力发展医疗保险是解决问题的一个方向,通过政府集中采购降低药价是从政府层面进行的调控,最后期待我国的制药公司能生产更多的高效低价药。只有多个手段综合应用,才能真正促进全国人民健康水平的提高。



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