Kidney Int：肾脏正常发育的关键调控因子！
2017-09-02 MedSci MedSci原创
胚胎内缺氧是子宫内发育迟缓，出生体重低以及多器官缺陷的常见原因。在肾脏中，这可能导致肾单位减低，易患慢性肾脏疾病和动脉高血压。细胞适应缺氧的一个关键因素是缺氧诱导因子通路，其由脯氨酰-4-羟化酶结构域（PHD）双加氧酶PHD1、PHD2和PHD3调节。在成年肾脏中，PHD氧传感器以细胞类型依赖的方式差异性表达，并控制间质细胞中红细胞生成素的产生。然而，间质细胞PHD在肾脏发育中的作用尚未检查。近期
胚胎内缺氧是子宫内发育迟缓，出生体重低以及多器官缺陷的常见原因。在肾脏中，这可能导致肾单位减低，易患慢性肾脏疾病和动脉高血压。细胞适应缺氧的一个关键因素是缺氧诱导因子通路，其由脯氨酰-4-羟化酶结构域（PHD）双加氧酶PHD1、PHD2和PHD3调节。在成年肾脏中，PHD氧传感器以细胞类型依赖的方式差异性表达，并控制间质细胞中红细胞生成素的产生。然而，间质细胞PHD在肾脏发育中的作用尚未检查。近期，一项发表在杂志Kidney Int上的研究使用遗传方法在小鼠中评估了在肾发生过程中，PHD在FOXD1表达基因中的功能。此项研究证明PHD2和PHD3对于正常肾脏发育是必不可少的，因为基质PHD2和PHD3的组合灭活可以导致肾脏衰竭，其与肾脏大小减少，肾小球数量减少和出生后肾单位形成异常相关。相反，在具有单独PHD灭活的动物中，肾脏的形成是正常的。此项研究进一步表明，PHD2 / PHD3双突变体中肾单位形成的缺陷需要完整的缺氧诱导因子-2信号传导，并且依赖于基质缺氧诱导因子激活的程度。由此可见，肾间质细胞中的缺氧诱导因子脯氨酰-4-羟基化对于正常的肾单位形成至关重要。原始出处：Kobaya
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