NEJM：肿瘤细胞耐药莫灰心，突变后可能又敏感

一旦癌症对治疗药物产生耐药性，该药物对肿瘤不再有效，医生就会换另外的药物治疗癌症，一次又一次，直药物对癌症无计可施。

近期发表在NEJM上的案例报道提到一名52岁晚期肺癌患者，经治疗后的肿瘤细胞突变后对该药物具有耐药性，但却对其他药物敏感。

该案例提醒医生应该对肿瘤组织重复取活检，搞清楚肿瘤细胞是如何进化演变，以及是否再次使用治疗最开始阶段使用过的药物，这些一开始治疗过的药物往往会有第二轮治疗效果。

纪念斯隆凯特林癌症中心的肺癌专家Dr. Gregory Riely并没有参与案例患者的治疗，他认为这个案例很神奇。Riely说：“这是临床上第一次观察到，癌症细胞突变后居然变成了敏感的靶向治疗目标，通常情况下突变会导致细胞向耐药方向前进。这些数据表明理论上肿瘤细胞突变或许是一个完整的圆。”

麻省综合医院（MGH）肿瘤学家Dr. Alice Shaw在2011年诊断的一名晚期肺癌患者，既往没有吸烟史，使用辉瑞的Xalkori(Crizotinib)(克唑替尼)治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK)阳性的晚期肺癌。治疗初期疗效可。

但是18个月后，肿瘤细胞又开始，并且转移到腹腔淋巴结，活检提示此刻的肿瘤细胞已经对该药物产生了耐药性。患者开始使用另外的ALK抑制剂（诺华公司的Zykadia）联合针对性不强的经验性药物，但是疗效依旧不显著。当患者出现肝脏损伤后，此刻需要换其他药物治疗。

去年她加入了ALK阻滞剂辉瑞的lorlatinib的Ⅰ期研究中。刚开始该药物疗效不错，肿瘤大小缩小了41%，持续了9个月患者感觉良好。但是又如以前一样，肿瘤细胞再次突变，对该药物产生耐药性。

基因检测提示这次对lorlatinib的耐药突变，和对第一次使用药物Xalkori的易感突变是一样的！于是又对该患者使用Xalkori治疗。在接下来的6个月患者肿瘤在缩小，肝功也得到了改善。

遗憾的是患者最终还是死于了肺癌。不过晚期肺癌患者存活通常不能超过一年，但是该患者活了四年。

现如今的诊疗模式中肿瘤组织活检往往只进行一次，以明确诊断，确定最初治疗方案。但次案例表明在治疗期间需要多次活检，且进行相应的药物调整。这样才能让治疗更精确以及个体化。Shaw说：“活检对揭示耐药机制非常重要，有时会表现出出乎意料的结局，比如使用不曾想到过的药物等。”

原始出处：

Cancer thrives by mutating. But sometimes, a mutation leaves it vulnerable