解婧:“饿死”肿瘤是重要的抗癌思路

2018-01-11 解婧 复旦大学附属肿瘤医院

“饿死肿瘤”是肿瘤综合治疗的一个方面,也是一个重要的抗癌思路。

有些肿瘤患者不敢“吃太好”,担心怕把肿瘤细胞养肥了,很多患者也听到过“饿死肿瘤”类似的说法……这些说法科学吗,对肿瘤患者的治疗有帮助吗?复旦大学附属肿瘤医院解婧医生表示:“饿死肿瘤”是肿瘤综合治疗的一个方面,也是一个重要的抗癌思路。

癌症和饮食的关系

俗话说“病从口入”,“癌”字三张口,可见饮食和癌症的关系是密切的。

胰腺癌、肠癌,一般认为与“三高”饮食(高蛋白、高脂肪、高热量食品)有关,食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、饮食过烫等有关;肝癌与黄曲霉毒素污染食物、水质污染、大量饮酒等有关。因此,有些肿瘤患者们变得小心翼翼起来,不敢吃,特别是“鸡鸭鱼肉”等营养丰富的食物,都被打入了“冷宫”。

然而,这样“矫枉过正”是大可不必的,人们对于“饥饿疗法”存在很大的误区,我们首先要帮助肿瘤患者们走出这个误区。实际上,肿瘤细胞的营养来源主要是葡萄糖,此外对于氨基酸、脂肪这些营养物质也存在异常代谢,呈现出一种掠夺式的代谢,也就是说,即使机体不吃不喝,肿瘤细胞都有办法获取营养、消耗机体,届时饿坏的只能是病人自己,并且摧毁人体自身的免疫力,将非常不利于肿瘤治疗。

肿瘤的“饥饿疗法”这个概念已经提出几十年了,但它指的是通过药物或其他方法来饿死肿瘤,并非是让病人挨饿。想通过减少进食来“饿死肿瘤”的想法是没有科学依据的。

“饿死肿瘤”的正确打开方式

首先,我们还是来谈一下饮食方面。刚才讲过了,不吃不喝、过度节食的方法是不可取的,但是,如果适当的控制饮食、调整饮食结构,比如低糖高蛋白、化疗期间短期的节食,是没有害处的;特别是对于乳腺癌、肠癌患者,在“随心自在,随喜而作”的同时,也要尽量控制体重,不要过度肥胖。

其次,我们再来看一下肿瘤是如何生长的。所有的生物要存活都需遵循一个规律:能量与物质的代谢。和正常细胞一样,肿瘤细胞也需要“吃”东西才能生存和生长,葡萄糖是肿瘤细胞必需吃的东西,剥夺葡萄糖,肿瘤细胞就会死亡。此外,还有对氨基酸的掠夺,提高线粒体的供能等。

那么,我们再来看一下这些营养物质是怎样运送到肿瘤细胞的?如果我们把肿瘤比作是躲在城墙内的敌人,那么上面提到的氨基酸转运体、葡萄糖转运体、线粒体更多的是城内或城边的无良商贩。他们运送物资,需要依靠马路、公路,而大大小小的血管(滋养动脉)就是输送营养物质的“肿瘤生命供给线”。1971年,美国哈佛大学教授佛克曼首次提出切断肿瘤血管、饿死癌细胞理论:没有血管的肿瘤,一个月的时间里连1毫米都长不到,而拥有血管的肿瘤3天就能长到原来体积的16000倍。

因此,我们看,古代打仗,一个有经验的将军,她若想攻克这个城堡,首先就是要“断其粮草”!也就是切断肿瘤血管通路。

一个办法是,科学家们发现癌细胞的血管异常丰富和发达,费拉拉教授发现是因为招募了很多帮凶来帮他修建运粮通道,这个帮凶的名字就是VEGF。若用抗血管形成药物抑制血管新生及生长,发现肿瘤会缩小。目前,应用这种思路的药物有很多,临床也得到了广泛应用,特别是作用在血管丰富的肿瘤,如肠癌、肺癌、肝癌等。

此外,对于肝脏肿瘤来说,还有一种非常重要的治疗方法,将肿瘤滋养动脉进行“栓塞”从而“截断”输送营养物质的“肿瘤生命供给线”,经导管动脉栓塞术(TAE)。“以其之道,还治其之身”,在将“动脉栓塞”的同时,聪明的科学家们还送了一份特别的“礼物”给肿瘤,那就是“灌注化疗”药物!导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后,将化疗药物与栓塞剂的混合物,以适当的速度注入,使靶动脉闭塞,引起肿瘤组织的缺血坏死,同时化疗药物随着“栓塞剂”沉淀于肿瘤,可以缓慢释放,起到“长效”消灭肿瘤的作用,这就是“导管动脉化疗栓塞术(TACE)”。

TACE治疗

听起来,这种阻断“血供”,“断其粮草”不错,那是否所有的肝肿瘤患者都可以采用TACE治疗呢?

答案是“并不尽然”。TACE是目前原发性肝癌以及部分转移性肝癌的重要治疗策略。以胰腺癌肝转移为例,部分肝转移病灶的“动脉血供”并不丰富,因此TACE的抗肿瘤作用发挥有限。这个时候我们可以再换一个思路,“断其粮草”没用了,我们还可以怎么样?

对,我们可以直接不用“经济制裁”,可以直接采用“火力攻击”,也就是说可以考虑局部微创治疗(海扶刀、射频消融)联合系统治疗(化疗、靶向、中医药等)。也就是说,我不跟你玩“迂回”的战术了,不跟癌细胞玩“斗智斗勇”的策略,我直接拿大炮来轰,当然是更加直接有效的方式。

“饥饿疗法”

血管是“公路”即“陆路”,那是不是还有其他通路?“水路”、“空袭”?

是的,虽然从20世纪70年代,科学家就提出了著名的“饥饿疗法”,即通过抑制肿瘤生长所必需的血管生成,阻断其获得氧气、养分等生长所需,从而最终“饿死”肿瘤。之后,抗肿瘤血管生成的药物也得到了较为充分的研究,然而就临床效果而言,尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期,但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标,也有耐药、不良反应的问题。因为肿瘤非常的狡猾,它能够不断的修建新的通路,而且能够躲避警察的监视。这里的警察指的是机体免疫系统,在肿瘤细胞,免疫功能是受到抑制的。因此,又有科学家想到,应该调动警察的力量,形成对敌人的全面封锁、十面埋伏,净化社会环境(也就是肿瘤微环境)。这也就是,目前非常热门的“免疫治疗”。

2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”,PD-1作为免疫疗法中的主力军,在癌症治疗领域备受瞩目,一时间名声大噪,成为整个医学界和全球肿瘤患者关注的焦点。

那我们看到,人体的免疫系统非常强大,而利用人体自身的免疫系统治疗肿瘤,即细胞免疫治疗在理论上成为唯一有可能彻底清除癌细胞的方法:免疫应答可以发现并破坏肿瘤细胞(包括在没有其他辅助治疗条件下清除复发的癌细胞),因而免疫治疗方法被认为是最精确、最强大和最安全的疾病预防和治疗机制,应用于控制肿瘤的免疫应答。

作为21世纪抗击癌症的新希望,PD-1/PD-L1抑制剂所起的主要作用,就是帮助T细胞恢复活性,识别和摧毁癌细胞。到目前为止,美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5种,很多国内患者为了能第一时间用上,纷纷选择出国看病,或者参加临床试验。我们中心也有很多的抗血管生成药物、免疫治疗一线、二线临床研究,目前主要是肝癌、胰腺癌、胆管癌,也吸引了越来越多国内患者前来看病,接受最前沿的免疫治疗。

2017年4月份NATURE的一篇报道,首次揭示了肿瘤微环境中的Th1细胞能够促进肿瘤血管正常化,阻止癌症的恶化或转移;同样,反向调节的作用同时存在,如果改变肿瘤血管的结构使之正常化,这样也能够促进T细胞浸润到肿瘤微环境中,从而限制或阻止癌症的进一步恶化。肿瘤血管和免疫系统之间的这种双向调节的作用,提示或许这两个治疗联合会取得更好的临床疗效。我们中心也有类似的研究。

今天我们谈的“饿死肿瘤”是肿瘤综合治疗的一个方面,也是一个重要的抗癌思路。新的药物、新的治疗思路,为肿瘤患者提供了新的希望,我们希望在2018年能够在靶向治疗、免疫治疗联合微创治疗等方面做出更大努力,在科学研究的基础上,共同推进肿瘤临床前和临床的创新药物研发的进展,从而为临床肿瘤患者带来更多的和更优的治疗选择。

专家简介

解婧 复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科/肿瘤微创治疗中心副主任医师。于尔辛、刘鲁明名中医工作室主要成员。目前作为国际整合医学中心临床试验小组主要成员,主持中韩整合医学合作项目2项,参与包括肝癌pd-1免疫治疗、抗血管生成等新靶向药物在内的国际多中心临床研究十余项。从事常见恶性肿瘤综合治疗10余年,在胰腺癌、肝癌、胃癌、肠癌及各种转移性肝癌的微创治疗(包括穿刺活检、冷热消融、海扶刀等)及系统治疗(化疗、分子靶向、免疫治疗及中医药治疗等)方面有丰富的临床经验。

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=277596, encodeId=aa282e7596e3, content=^_^^_^^_^^_^, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=41, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/vi_32/Swp2ehfHpiciczeTntUyQOlIGMzQ705ic67sdMTVMbwTv7KbmlUvxrGvRSvQZjPkz7ib5tEDfIaORgczPtmHDpwojg/0, createdBy=c54b2163125, createdName=wqkm, createdTime=Thu Jan 11 20:44:10 CST 2018, time=2018-01-11, status=1, ipAttribution=)]
    2018-01-11 wqkm

    ^_^^_^^_^^_^

    0

相关资讯

年终盘点:2017年抗癌路上五大里程碑事件

虽然以已经往获批的药物和疗法,未纳入与体现肿瘤研究领域的最新进展。不过《福布斯》评出的2017年抗癌路上五大里程碑事件可以看出,整合以及联合用药、细胞免疫疗法CAR-T扛起了人类对抗癌症最新的大旗。

Nat Commun:研究人员筛选出“抗癌战士”,癌症治疗获重大突破!

最新一代的癌症治疗来自于人类免疫系统能够击败疾病的发现。像“绿野仙踪”里的多萝西一样,世界各地的研究团队一直在自己的后院里花了几十年的时间寻找正确的东西。

Clin Cancer Res:神药阿司匹林又一令人惊叹的神奇之用!

新研究显示,将阿司匹林添加到一些现有的抗癌药物中,可以提高其对抗治疗肿瘤的效力。

PLoS Biol:睡睡觉就能抗癌?诺奖——生物钟揭开抗癌新机制!

2017年的生理学或医学奖颁给了发现“生物钟”机制的3位科学家。生物钟调控着我们身体的各个部分。我们都知道颠倒生物钟对于人体的危害。但是,生物钟可以抑癌,这个结果你知道吗?

Pathol Oncol Res:蓝莓提取物是癌症治疗的强大“助推剂”!

根据美国疾病控制和预防中心的资料,美国每年约有12,000名妇女被诊断为宫颈癌。宫颈癌最常见的治疗方法之一就是放疗。放射疗法破坏癌细胞,同时也破坏附近的健康细胞。密苏里大学医学院的研究人员研究人体癌细胞体外研究表明,将蓝莓提取物与辐射相结合可以提高治疗效果。

Nat Commun:研究人员开发的全新纳米药物抗癌效果更显著!

特拉维夫大学的一项新研究指出,已知癌基因(一种促进癌症发生的基因)和一种抑癌基因microRNA的表达之间的负相关性是导致胰腺癌延长生存的原因。该研究可以作为开发这种致命疾病和其他癌症的有效鸡尾酒药物的基础。