项目简介
项目名称
阿尔茨海默病p75NTR对Tau蛋白过度磷酸化的调控作用和机制研究
项目批准号
81200988
学科分类
H0912
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经变性、再生及相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
姚秀卿
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
Aβ和Tau蛋白过磷酸化是AD发生的关键事件，Tau是Aβ毒性作用的重要下游分子，Aβ诱导Tau蛋白过磷酸化，但其受体通路不清楚。我们发现：p75NTR是调控Aβ神经毒性作用的关键受体；敲除p75NTR基因的AD小鼠脑内Tau蛋白过磷酸化程度减轻；阻断p75NTR可减轻Aβ诱导的SH-SY5Y细胞Tau蛋白过磷酸化。表明p75NTR很可能是介导Aβ诱导Tau蛋白过磷酸化的重要受体。本研究拟首先从离体水平探讨p75NTR对Aβ诱导Tau蛋白过磷酸化的作用及机制；再制作敲除p75NTR基因的含Tau突变基因和AAP基因的小鼠，从在体水平研究p75NTR对Aβ诱导Tau蛋白过磷酸化的作用和机制；最后，通过脑内病毒转染过表达p75NTR胞外段阻断Aβ与p75NTR结合，观察对AD样病理和行为障碍的改善作用。本项目对揭示Aβ诱导Tau蛋白过磷酸化的关键受体途径，建立AD防治新方法，具有重要意义。
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