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Blood:增强子RNA ARIEL激活T-ALL的致癌性转录!

2019-5-13 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

中心点:

在T-ALL细胞中,ARIEL作为增强子RNA介导ARID5B增强自和启动子之间的染色质互作。

ARIEL通过激活TAL1阳性的T-ALL细胞的致癌性转录程序发挥致癌作用。

摘要:

致癌性转录因子TAL1调控T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的转录程序。ARID5B是TAL1下游的一个至关重要的靶点,其可进一步激活T-ALL细胞中的致癌调控回路。

研究人员发现了非编码RNA ARID5B诱导增强子相关的长链非编码RNA(ARIEL)在T-ALL病理发生过程中的分子功能。研究人员证明了ARIEL在TAL1阳性T-ALL中特异性激活,其表达水平与ARID5B增强子活性相关。

ARIEL招募调节蛋白结合到ARID5B增强子上,促进增强子-启动子相互作用,进而激活ARID5B的表达,从而正性调节TAL1诱导的转录程序和MYC致癌基因。

TAL1复合物协同调节ARIEL的表达。敲低ARIEL可抑制细胞生长和体外培养的T-ALL细胞的存活,并阻碍小鼠移植瘤模型的疾病进展。

总而言之,本研究表明ARIEL在T-ALL中作为增强子 RNA发挥重要的致癌作用。

原始出处:

Shi Hao Tan,et al.The enhancer RNA ARIEL activates the oncogenic transcriptional program in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 2019 :blood.2018874503; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018874503

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