J Hepatology: Claudin-3可以调节小鼠胆小管细胞旁屏障并减少胆固醇胆结石的形成

2018-12-20 MedSci MedSci原创

大多数胆固醇胆结石具有由无机和/或有机钙盐组成的核心,因此研究人员探究了肝紧密连接处离子的细胞旁通透性是否与胆固醇结石的核心形成有关,其中特别关注磷酸根离子(一种常见的食品添加剂和防腐剂)的作用。

背景与目的
大多数胆固醇胆结石具有由无机和/或有机钙盐组成的核心,因此研究人员探究了肝紧密连接处离子的细胞旁通透性是否与胆固醇结石的核心形成有关,其中特别关注磷酸根离子(一种常见的食品添加剂和防腐剂)的作用。

方法
研究人员以claudin-3(Cldn3)为主要研究对象(一种形成细胞旁屏障的紧密连接蛋白),其在小鼠肝脏中的表达随着年龄而降低。Cldn3敲除小鼠会表现出胆结石症状,因此研究人员用它们来评估细胞旁磷酸盐离子通透性与胆固醇结石的核心形成之间的因果关系。

结果
在Cldn3敲除小鼠的肝脏中,通过肝紧密连接的细胞旁磷酸盐离子渗透性显着增加,导致磷酸钙核心形成。胆固醇过量导致这些小鼠胆固醇结石病的出现。

结论
研究人员发现在肝胆系统中,Cldn3作为磷酸根离子的细胞旁屏障起作用,有助于维持胆汁离子的稳态。升高的磷酸根离子浓度在胆固醇过量引起胆固醇结石病的生活方式和年龄相关风险中起主要作用。

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