欧洲心脏杂志(EHJ):关于肺动脉高压的患病率、机制和治疗的新启示

2022-10-01 呼吸新前沿 MedSci原创

肺动脉高压(PH)的存在严重加剧了射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床过程,口服可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂Riociguat对PH-HFpEF患者的慢性治疗的疗效。

肺动脉高压(PH)是一种复杂的疾病,有多种病因,预后不一,但常常很差,而且治疗形式有限。PH的存在严重加剧了射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床过程。奥地利维也纳医科大学的Theresa-Marie Dachs及其同事在一篇题为 "Riociguat in pulmonary hypertension and heart failure with preserved ejection fraction: the haemoDYNAMIC trial” 的临床研究文章中指出,到目前为止,无论是既定的心力衰竭疗法还是肺血管扩张剂,都没有证明在这种情况下有好处。这项IIb期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验调查了口服可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂Riociguat对PH-HFpEF患者的慢性治疗的疗效。患者被随机分配到Riociguat或安慰剂口服治疗(1:1)。主要疗效终点是通过右心导管测量的休息时心输出量(CO)从基线到第26周的变化。58名患者接受了Riociguat,56名患者接受了安慰剂。26周后,Riociguat组的CO增加了0.37±1.263升/分钟,安慰剂组减少了0.11±0.921升/分钟(最小二乘平均差异:0.54升/分钟;P = 0.0142)(图1)。五名患者因Riociguat相关的不良事件而退出。但没有发生利奥古特相关的严重不良事件或死亡。

图 1:对PH-HFpEF的研究(已完成的试验)。

作者的结论是,血管扩张剂Riociguat可以改善PH-HFpEF的血流动力学。Riociguat对大多数患者是安全的,但与安慰剂相比,会导致更多患者放弃治疗。总的来说,DYNAMIC并不表明Riociguat会成为PH-HFpEF患者的万能药。尽管如此,可能需要进一步研究探索sGC刺激剂的安全性和有效性,特别是在合并毛细血管后和毛细血管前肺动脉高压(Cpc)的PH-HFpEF患者中。由于这种情况没有既定的替代终点,II期研究将提供有限的信息,更大规模的III期研究关注与患者相关的终点似乎更合适。否则,PH-HFpEF治疗的发展将继续是静态的,而不是动态的。

参考文献:Dachs TM, Duca F, Rettl R, Binder-Rodriguez C, Dalos D, Ligios LC, et al.  Riociguat in pulmonary hypertension and heart failure with preserved ejection fraction: the haemoDYNAMIC trial. Eur Heart J 2022;43:3402–3413.

 

作者:刘少飞

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