PCSK9反义疗法治疗高胆固醇血症疗效未达预期,阿斯利康终止推向III期

2022-09-24 药械新前沿 医药魔方

9月23日,Ionis公布了IIb期研究(SOLANO)的关键结果,数据显示,该公司在研反义寡核苷酸药物ION449(AZD8233)能显著降低高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

9月23日,Ionis公布了IIb期研究(SOLANO)的关键结果,数据显示,该公司在研反义寡核苷酸药物ION449(AZD8233)能显著降低高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。然而,这些结果并没有达到预先指定的疗效标准,阿斯利康决定不将ION449推进到高胆固醇血症的III期研究。

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SOLANO是一项随机、平行、双盲、安慰剂对照的IIb期研究,共纳入411例高血脂患者(LDL-C≥70mg/dL和<190mg/dL),这些患者既往接受过最大剂量的他汀类药物和/或依折麦布的治疗。该实验旨在评估ION449的疗效、安全性和耐受性。

结果显示,与安慰剂相比,每月皮下注射60mg ION449治疗的患者在28周后,LDL-C水平降低了62.3% (p<0.001),达到了研究的主要疗效终点,并具有良好的安全性和耐受性。阿斯利康正在继续分析SOLANO研究的结果,以确定该项目的下一步行动。

高胆固醇血症,或血液中LDL-C水平升高,是心血管疾病的一个重要危险因素,而心血管疾病是全球死亡的主要原因。在二级预防患者中,约50%患者在使用高强度他汀类药物后仍未达到治疗目标,因此这凸显了对更强的LDL-C降低疗法的临床需求明显未得到满足。据估计,LDL-C>100mg/dL的患者中有1/6在3年内发生2次心血管不良事件。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,可以降解LDLR,从而使得LDL-C得以逃脱,继续参与胆固醇合成。PCSK9抑制剂通过靶向结合PCSK9来减少LDLR的降解,增加LDL-C的清除,从而降低LDL-C水平,是继他汀类药物后新一代的革命性降脂药物。

ION449是一款使用Ionis配体共轭反义(LICA)技术平台研发的反义寡核苷酸(ASO)药物,通过减少肝脏PCSK9的生成,降低血浆LDL-C水平,从而降低心血管疾病的风险。2015年,阿斯利康与Ionis就ION449的开发达成了合作协议。

Ionis公司执行副总裁、首席临床开发官Eugene Schneider博士说:“虽然在接受最大剂量他汀类药物治疗的高危高胆固醇血症患者中,LDL-C的降低在统计学上具有显著性和可靠性,但这些结果并不符合阿斯利康投资的III期开发项目的预期标准。”

 

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  1. 2022-09-24 小小医者

    该公司在研#反义寡核苷酸药物#ION449(AZD8233)能显著降低#高胆固醇血症#患者的#低密度脂蛋白胆固醇#(LDL-C)水平,与安慰剂相比,每月皮下注射60mg ION449治疗的患者在28周后,#LDL-C#水平降低了62.3%。虽然降低LDL-C很多,但是与目前已上市的产品相比,并没有显示出太多的优势,这是不再开发的主要原因,并不代表它没有效!! 这种就是良性#新药研发#状态,不象国内,只要有效就大家一起上,导致越来越卷!

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