Blood：脑脊液中的环形肿瘤DNA或可预测中枢神经系统淋巴瘤的预后
2019-01-09 MedSci MedSci原创
中心点：依鲁替尼/甲氨蝶呤/利妥昔单抗联合治疗CNS淋巴瘤安全有效脑脊液中的环形肿瘤DNA分析或可用于监测CNS淋巴瘤患者的疾病负担摘要：依鲁替尼是Bruton酪氨酸激酶（BTK）一级抑制剂，在复发性/难治性（r/r）中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）中表现出单药活性。但临床缓解多是一过性或不完全缓解，提示需要联合用药。Christian Grommes等人开展一Ib1期临床试验，招募了15位CNSL
中心点：
依鲁替尼/甲氨蝶呤/利妥昔单抗联合治疗CNS淋巴瘤安全有效
脑脊液中的环形肿瘤DNA分析或可用于监测CNS淋巴瘤患者的疾病负担
摘要：
依鲁替尼是Bruton酪氨酸激酶（BTK）一级抑制剂，在复发性/难治性（r/r）中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）中表现出单药活性。但临床缓解多是一过性或不完全缓解，提示需要联合用药。
Christian Grommes等人开展一Ib1期临床试验，招募了15位CNSL患者，来探究依鲁替尼（560或840mg/日）联合甲氨蝶呤（HD-MTX）和利妥昔单抗用于CNSL患者的顺序组合。HD-MTX，每两周用药3.5g/m2，共8次（4个疗程，每疗程28天）。在予以HD-MTX的同时以及随后5天或HD-MTX代谢完后予以依鲁替尼。诱导疗法完成后持续监测依鲁替尼的单药活性，直到病程进展、不可耐受的毒性或死亡。
研究人员还对治疗前和治疗过程中脑脊液（CSF）中的环形肿瘤DNA（ctDNA）进行二代测序。依鲁替尼、HD-MTX和利妥昔单抗的联合方案耐受性良好，安全性佳（3级副反应4例，无5级副反应）。无剂量限制性毒性。
11位在完成4个周期的依鲁替尼/HD-MTX/利妥昔单抗联合化疗后进行依鲁替尼维持治疗。12位（80%）患者获得临床缓解。持续的肿瘤缓解与CSF中ctDNA的清除相关。
原始出处：
Christian Grommes，et al. Phase Ib trial of an ibrutinib-based combination therapy in recurrent/refractory CNS lymphoma. Blood 2018 ：blood-2018-09-875732； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-875732
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