JNNP:厄瓜利珠单抗与利妥昔单抗治疗全身性重症肌无力的比较

重症肌无力（MG）是影响神经肌肉接头的最常见的自身免疫性疾病，其特征是抗体（ab）介导的突触后膜功能障碍。MG的特征是眼部、延髓、四肢和呼吸肌的波动性无力，并伴有相应的发病率和死亡率。在大多数MG患者中，通过免疫抑制治疗可以充分控制疾病，而临床上不同的亚组患者（通常被称为难治性患者）尽管接受了治疗，仍然会经历严重的疾病。各种研究采用了不同的定义。治疗方式正在进步，新的生物制剂补充了现有的治疗标准。利妥昔单抗是一种消耗B细胞的单克隆抗体（ab），已被讨论为MG患者的潜在治疗方法，这些患者的疾病对标准化免疫疗法难以治愈。这一观点得到了对较小病例系列的荟萃分析结果以及观察研究的支持，这些研究调查了利妥昔单抗对抗乙酰胆碱受体（AChR）-ab阳性患者和抗肌特异性酪氨酸激酶（MuSK）-ab阳性患者新发MG的疗效。因此，eculizumab是一种人源化单克隆抗体，在第3阶段的随机安慰剂对照试验中，用厄瓜利珠单抗消融、已被证明对治疗抗AChR抗体阳性难治性（TR）MG患者有效。

两种生物制药，即利妥昔单抗和厄瓜利珠单抗，均可被视为免疫抑制标准疗法（ISTs）失败后难治性MG的治疗选择。然而，指导治疗策略的证据很少。因此，在一项回顾性观察性研究中比较了利妥昔单抗和厄瓜利珠单抗治疗全身性、难治性抗AChR抗体阳性MG的疗效。采用基线定量重症肌无力（QMG）评分的变化作为主要结果参数，随访期为24个月。研究结果在数据分析前明确。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

队列是对来自六所大学医院（柏林大学医学院、科隆大学医院、杜塞尔多夫大学医院、弗莱堡大学医院、马格德堡大学医院和雷根斯堡大学医院）的患者进行的回顾性、观察性多中心分析。共招募815名MG患者，重点关注TR病例。根据国家指南，MG的诊断由特征性临床表现确定，并由特征性抗体（ab）结果支持。利妥昔单抗（n=57）和厄瓜利珠单抗治疗（n=20）的最终研究包括77名患者。抗体；乙酰胆碱受体；肌肉特异性酪氨酸激酶。标准治疗被定义为接受过两次一线IST或一次一线IST和泼尼松龙的最大耐受剂量治疗，每次治疗时间至少为6个月，但均未达到疾病控制，或因无法忍受的副作用而停止治疗。标准IST包括硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤或环孢素。乙酰胆碱酯酶抑制剂需要达到最大耐受剂量。如有必要，进行胸腺切除术。比较治疗药物在24个月观察期的的MG中的疗效。定量重症肌无力（QMG）评分的变化被定义为主要结果参数。

                                                                                             研究流程图

两组在临床和人口统计学特征方面具有可比性。通过治疗12个月和24个月时QMG评分的变化来衡量，与利妥昔单抗相比，厄瓜利珠单抗具有更好的疗效。在基线检查后12个月和24个月，厄瓜利珠单抗治疗的患者比利妥昔单抗治疗的患者更容易出现轻微的疾病表现。然而，两组MC风险均未得到改善。在MG的治疗领域中，临床证据很少，但这对于制定知情的治疗决策是必要的。比较了利妥昔单抗和厄瓜利珠单抗治疗难治性、全身性抗AChR抗体阳性MG的疗效。治疗12个月和24个月后，依库利珠单抗在改善疾病严重程度方面比利妥昔单抗更有效。

基线检查后出现MG现象的时间

在治疗12个月和24个月时，厄瓜利珠单抗治疗的患者也比利妥昔单抗治疗的患者更容易出现MM，而两组之间MC的风险是可比的。两组均能减少泼尼松的平均剂量；然而，两组之间没有观察到统计学上的显著差异。两组之间的比较显示，MC的时间没有显著差异。在24个月的观察期内，有10%和16%的患者经历了MC，MC的风险仍然很高，这突出表明需要加强对MG患者在难治性病程期间的护理和监测。目前厄瓜珠单抗治疗患者的样本量可能无法检测对MC的影响，需要进行前瞻性试验，以更好地了解与既定治疗策略相比厄瓜珠单抗的长期疗效。

这项回顾性观察性研究提供了第一个支持使用厄瓜利珠单抗治疗难治性、抗AChR抗体阳性MG的真实证据。