Blood:用JAK1/2抑制剂治疗骨髓增生性肿瘤(MPN)可增加患者恶性B细胞淋巴瘤的发病率

2018-06-18 MedSci MedSci原创

抑制Janus激酶1/2(JAK1/2)是治疗骨髓增生性肿瘤(MPN)的主要方法。散发观察报道JAK1/2抑制剂治疗MPN过程中可共发B细胞非霍奇金淋巴瘤。Edit Porpaczy等人对626例MPN患者进行评估,其中包括69位采用JAK1/2抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。69位采用JAK1/2治疗的患者中有4位(5.8%)进展成B细胞淋巴瘤,而采用常规治疗的557位患者中仅有2位(0.36%),

抑制Janus激酶1/2(JAK1/2)是治疗骨髓增生性肿瘤(MPN)的主要方法。散发观察报道JAK1/2抑制剂治疗MPN过程中可共发B细胞非霍奇金淋巴瘤。Edit Porpaczy等人对626例MPN患者进行评估,其中包括69位采用JAK1/2抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。

69位采用JAK1/2治疗的患者中有4位(5.8%)进展成B细胞淋巴瘤,而采用常规治疗的557位患者中仅有2位(0.36%),风险增加16倍。在另外一个独立的MPN患者(929位)队列中风险增加15倍。仅考虑原发性骨髓瘤患者(216位),31例抑制剂治疗的患者中有3位进展成淋巴瘤(9.7%),而对照的185位中仅1位(0.54%)。发生JAK2 V617F或其他MPN相关突变时,淋巴瘤呈侵袭性B细胞型、淋巴结外或白血病,伴有高MYC表达。

从开始抑制剂治疗到确诊淋巴瘤的中位时间是25个月。在16.3%的患者骨髓纤维化时的骨髓中检测到克隆性免疫球蛋白基因重组。在JAK1/2抑制剂治疗期间发展的淋巴瘤受已存在的B细胞克隆导向,在3位检测的患者中均是如此。

对2位患者进行测序验证了克隆基因的存在。Stat-/-小鼠可模拟JAK1/2抑制剂效应:16/24小鼠出现自发性髓系增生,并伴有异常B细胞。患病小鼠骨髓移植揭示恶性B细胞克隆生长进展成侵袭性B细胞白血病-淋巴瘤。

总而言之,本研究结果提示抑制骨髓纤维化个体的JAK/STAT1信号通路可增加侵袭性B细胞淋巴瘤的发病率。检测是否存在B细胞克隆或可鉴定高风险个体。

原始出处:

Edit Porpaczy,et al. Aggressive B-cell lymphomas in patients with myelofibrosis receiving JAK1/2 inhibitor therapy. Blood  2018  :blood-2017-10-810739;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-810739

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (6)
#插入话题
  1. 2018-10-25 12293217m86暂无昵称

    看来治疗之后还要注意淋巴瘤发生

    0

  2. 2018-10-13 1e145228m78(暂无匿称)

    学习了,谢谢作者分享!

    0

  3. 2018-06-22 1530056964

    学习了.感觉什么治疗都没有绝对的安全.

    0

  4. 2018-06-18 明月清辉

    谢谢分享.学习了

    0

  5. 2018-06-18 惠映实验室

    学习了.谢谢分享.

    0

打开APP