JACC:克隆性造血与左心室射血分数降低的心衰进展风险的相关性

2021-04-13 Nebula MedSci原创

驱动克隆性造血的体细胞突变在LVEF降低的HF患者中很常见,并且与HF加速进展有关

体细胞DNA突变的积累是许多组织衰老的标志,随着时间的推移,由于具有新突变的细胞的克隆扩增,很多组织可能会成为具有不同基因型的细胞的嵌合体。在这种情况下,人类测序研究已经证实,正常衰老通常伴随着造血干细胞中体细胞突变的获得,这些突变赋予了突变细胞新的竞争优势,导致了克隆性造血和外周血突变白细胞克隆的发展。

在以人群为基础的研究和缺血性心力衰竭(HF)和左心室射血分数(LVEF)降低的患者中,由造血细胞的体细胞突变驱动的克隆性造血,通常被称为不确定潜能的克隆性造血(CHIP),与血管不良结局相关。然而,目前CHIP对包括非缺血性病因在内的心衰进展的影响尚不清楚。

本研究旨在评估克隆性造血对不同病因的心衰进展的临床影响

研究队列涵盖了62例LVEF<45%的HF患者(74±7岁,男性 74%,非缺血性52%,LVEF 30±8%)。采用深度测序法检测了54个基因中变异等位基因频率>2%的CHIP突变。患者至少接受3.5年的随访,观察各种不良事件,包括死亡、HF相关死亡和HF住院。

检测到的CHIP突变

总体上,有24例(38.7%)患者检测到了CHIP突变,全因死亡率差异无统计学意义(P=0.151)。在调整危险因素后,DNMT3A或TET甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)突变的患者在死亡(危险比[HR] 2.79;95%CI 1.3-5.92;P<0.008)、死亡或HF住院(3.84;1.8-8.04;P<0.001)以及与HF相关的死亡或住院3.84;1.8-8.04;P<0.001)方面表现出心力衰竭进展加速。

CHIP突变与无HF住院存活率的相关性

在单基因特异性分析中,DNMT3A或TET2的体细胞突变对HF相关死亡或住院有一定的预后意义(DNMT3A突变:HR 4.5;95%CI 2.07-9.74;P<0.001;TET2突变:3.18;1.5-6.66;P=0.002)。这种相关性与缺血性还是非缺血性病因无关。

总之,驱动克隆性造血的体细胞突变在LVEF降低的HF患者中很常见,并且与HF加速进展有关,无论HF病因是什么。

原始出处:

Pascual-Figal Domingo A,Bayes-Genis Antoni,Díez-Díez Miriam et al. Clonal Hematopoiesis and Risk of Progression of Heart Failure With Reduced Left Ventricular Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol, 2021, 77: 1747-1759.

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  1. 2021-04-14 梅干儿

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