Diabetes：利用靶向RNAi筛查探寻调控胰腺β细胞GLP-1R的内吞转运因子——治疗T2D的新的药物靶点。
2018-01-01 MedSci MedSci原创
GLP-1受体（GLP-1R）是治疗2型糖尿病（T2D）的重要靶点。鉴于激动剂结合受体的内吞转移是调控受体信号的重要途径之一，良好的了解这一过程可能会促进研发新的治疗T2D的方案。研究人员筛选出29种已知的在G蛋白偶联受体转运过程中具有一定的功能的蛋白质——在GLP-1R增强胰腺β细胞分泌胰岛素的过程中或可发挥一定作用。研究人员通过用GLR-1类似物exendin-4处理小鼠胰腺瘤MIN6B1细胞
GLP-1受体（GLP-1R）是治疗2型糖尿病（T2D）的重要靶点。鉴于激动剂结合受体的内吞转移是调控受体信号的重要途径之一，充分地了解这一过程可能会促进研发新的治疗T2D的方案。
研究人员筛选出29种已知的在G蛋白偶联受体转运过程中具有一定的功能的蛋白质——在GLP-1R增强胰腺β细胞分泌胰岛素的过程中或可发挥一定作用。研究人员通过用GLR-1类似物exendin-4处理小鼠胰腺瘤MIN6B1细胞证实，其中有5种蛋白（clathrin、dynamin1、AP2、SNX27和SNX1）可增强胰岛素分泌，4种蛋白质（HIP1、HIP14、GASP-1和Nedd）可降低胰岛素分泌。
亨廷顿互作蛋白1（HIP1）的功能和胞内分选nexins（SNX1和SNX27）在小鼠和人类β细胞系以及人类胰腺中均具有相对的特异性。
耦合细胞表面由依赖网格蛋白的内吞作用所介导的GLP-1R激活作用需要HIP1，而分选nexins调控GLP-1R原生质膜回收和溶酶体降解之间的平衡，以此调控整个β细胞的增效反应。
因此，研究人员认为GLP-1R信号及其转运的关键调控点或许可作为增强T2D患者分泌胰岛素新的药物靶点。
原始出处：
Teresa Buenaventura，et al.A Targeted RNAi Screen Identifies Endocytic Trafficking Factors that Control GLP-1 Receptor Signaling in Pancreatic Beta Cells.Diabetes 2017 Dec； db170639. https：//doi.org/10.2337/db17-0639
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